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TGF-β/Smad信号通路是调控细胞增殖、分化、凋亡及组织稳态的关键通路。TGF-β家族配体二聚体与细胞膜上相应的II型受体（TβRII）和I型受体（TβRI）形成复合物，诱导 TβRII磷酸化TβRI，并激活TβRI的激酶活性。随后，TβRI招募并激活下游的Smad蛋白。活化的R-Smad与Co-Smad（Smad4）结合形成复合体，转入核内调控靶基因的转录。该通路受抑制性Smad 及泛素化降解等机制负调控。异常TGF-β信号与纤维化、癌症及自身免疫疾病密切相关[1,2]。
图1. 经典的TGF-β/Smad信号通路[1] [1] Deng, Ziqin, et al. TGF-β Signaling in Health, Disease and Therapeutics. Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 9, 2024, p. 61. [2] Massagué, Joan, et al. TGF-β Signaling in Health and Disease. Cell, vol. 186, no. 17, 2023, pp. 4007-4020.
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