LDN-193189 - CAS:1062368-24-4 - 山东思科捷生物技术有限公司

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LDN-193189

目录号 : SJ-MX0238 别名 : DM-3189 纯度：100.00%

LDN-193189 (DM3189) 是一种选择性 BMP I 型受体抑制剂，抑制 ALK1，ALK2，ALK3 和 ALK6，在无细胞实验中的 IC50 分别为 0.8 nM、0.8 nM、5.3 nM 和 16.7 nM。LDN-193189 (DM3189) 对 ALK4，ALK5 和 ALK7 的作用效果弱 (IC50 ≥ 500 nM)。如需进行动物实验，建议选择可水溶产品 LDN-193189 dihydrochloride (货号：SJ-MX0238A )。

CAS No. :1062368-24-4

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
5 mg	¥ 720.00
10 mg	¥ 1195.00
50 mg	¥ 3825.00
100 mg	咨询
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1062368-24-4

分子式

C₂₅H₂₂N₆

分子量

406.48

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

TGF-β Receptor

作用通路

TGF-beta/Smad

应用领域

肿瘤；干细胞

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50	IC50	IC50
ALK1 ^[1]	ALK2 ^[1]	ALK3 ^[1]	ALK6 ^[1]	ALK2 ^[2]	ALK3 ^[2]
Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	in C2C12 cell	in C2C12 cell
0.8 nM	0.8 nM	5.3 nM	16.7 nM	5 nM	30 nM

体外研究 (In Vitro)

LDN-193189 抑制 BMP4 介导的 Smad1、Smad5 和 Smad8 活化，比 dorsomorphin 更有效（IC50=5 nM 对 470 nM），同时对 BMP 信号传导的选择性与 TGF-β 信号传导相比高 200 倍（对 TGF-β 的 IC50 ≥1,000 nM）。LDN-193189 有效抑制 BMP I 型受体 ALK2 和 ALK3（IC50 分别是 5 nM 和 30 nM，）和 TGF-β I 型受体 ALK4、ALK5 和 ALK7（IC50≥500 nM）的转录活性 ^[2]

LDN-193189 阻断由组成型活性 ALK2^R206H或 ALK2^Q207D突变蛋白诱导的转录活性。这些发现表明 LDN193189 可能影响 BMP 诱导的成骨细胞分化。事实上，即使在 BMP 刺激后 12 小时给药 LDN-193189 也能抑制 BMP4 对 C2C12 细胞中碱性磷酸酶活性的诱导，表明成骨分化需要持续的 BMP 信号传导活性 ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

每天两次腹膜内注射 LDN193189 (3 mg/kg)，在前 5 周后，对照载体和 LDN193189 处理的小鼠之间的生长速率没有显着差异，但在处理后 6 和 7 周后检测到生长速率的差异 ^[3]。

从 PCa-118b 肿瘤中分离细胞并皮下注射到 SCID 小鼠中（每只小鼠 1×10⁶ 个细胞）。 LDN193189 或载体在肿瘤细胞注射后 5 天（可触及肿瘤之前）对小鼠进行给药，然后根据肿瘤大小衡量，这两组之间平均生长速率的差异在治疗后 6 周和 7 周时比较显著。在第 7 周研究结束时，肿瘤重量也显示出显着差异。肿瘤的 X 射线显示，与对照组相比，LDN193189 治疗组的肿瘤异位骨体积和骨密度降低 ^[3]。

LDN193189 通过抑制骨形态生成蛋白 (BMP)6 诱导的信号通路形成弯曲的斑马鱼胚胎，同时，对血管发育没有影响 ^[4]。

参考文献

[1]. Sanvitale CE, et al. A new class of small molecule inhibitor of BMP signaling. PLoS One. 2013 Apr 30;8(4):e62721.

[2].Yu PB, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic [corrected] ossification. Nat Med, 2008, 14(12), 1363-1369.

[3]. Lee YC, et al. BMP4 promotes prostate tumor growth in bone through osteogenesis. Cancer Res, 2011, 71(15), 5194-5203.

[4]. Cannon JE, et al. Intersegmental vessel formation in zebrafish: requirement for VEGF but not BMP signalling revealed by selective and non-selective BMP antagonists. Br J Pharmacol, 2010, 161(1), 140-149.

溶解度数据

体外 (25°C）	Others	pH=2 with HCl：1.5 mg/mL (3.69 mM) 50℃水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4601 mL	12.3007 mL	24.6015 mL
	5 mM	0.4920 mL	2.4601 mL	4.9203 mL
	10 mM	0.2460 mL	1.2301 mL	2.4601 mL
	50 mM	0.0492 mL	0.2460 mL	0.4920 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。