LDN-193189 dihydrochloride - CAS:1435934-00-1 - 山东思科捷生物技术有限公司

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LDN-193189 dihydrochloride

目录号 : SJ-MX0238A 别名 : DM-3189 dihydrochloride 纯度：99.79%

LDN-193189 (dihydrochloride) 是一种有效的选择性 BMP I 型受体抑制剂。LDN-193189 有效抑制 BMP I 型受体 ALK2 和 ALK3 的转录活性，IC50 值分别为 5 nM 和 30 nM。LDN-193189 可用于骨形态发生蛋白信号传导的研究，例如进行性骨化纤维发育不良。

CAS No. :1435934-00-1

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
5 mg	¥ 720.00
10 mg	¥ 1195.00
50 mg	¥ 3825.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

1435934-00-1

分子式

C₂₅H₂₄Cl₂N₆

分子量

479.40

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

TGF-β Receptor

作用通路

TGF-beta/Smad

应用领域

肿瘤；干细胞

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50	IC50	IC50
ALK1 ^[1]	ALK2 ^[1]	ALK3 ^[1]	ALK6 ^[1]	ALK2 ^[2]	ALK3 ^[2]
Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	in C2C12 cell	in C2C12 cell
0.8 nM	0.8 nM	5.3 nM	16.7 nM	5 nM	30 nM

体外研究 (In Vitro)

LDN-193189 抑制 BMP4 介导的 Smad1、Smad5 和 Smad8 活化，比 dorsomorphin 更有效 (IC50=5 nM 对 470 nM)，同时对 BMP 信号传导的选择性与 TGF-β 信号传导相比高 200 倍。 LDN-193189 有效抑制 BMP I 型受体 ALK2 和 ALK3和 TGF-β I 型受体 ALK4、ALK5 和 ALK7 的转录活性 ^[2]。

LDN-193189 阻断由组成型活性 ALK2^R206H或 ALK2^Q207D突变蛋白诱导的转录活性。这些发现表明 LDN-193189 可能影响 BMP 诱导的成骨细胞分化。事实上，即使在 BMP 刺激后 12 小时给药 LDN-193189 也能抑制 BMP4 对 C2C12 细胞中碱性磷酸酶活性的诱导，表明成骨分化需要持续的 BMP 信号传导活性 ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

每天两次腹膜内注射 LDN193189 (3 mg/kg)，在前 5 周后，对照载体和 LDN193189 处理的小鼠之间的生长速率没有显著差异，但在处理后 6 和 7 周后检测到生长速率的差异 ^[3]。

从 PCa-118b 肿瘤中分离细胞并皮下注射到 SCID 小鼠中 (每只小鼠 1×10⁶ 个细胞)。 LDN193189 或载体在肿瘤细胞注射后 5 天 (可触及肿瘤之前) 对小鼠进行给药，然后根据肿瘤大小衡量，这两组之间平均生长速率的差异在治疗后 6 周和 7 周时比较显著。在第 7 周研究结束时，肿瘤重量也显示出显著差异。肿瘤的 X 射线显示，与对照组相比，LDN193189 治疗组的肿瘤异位骨体积和骨密度降低 ^[3]。

LDN193189 通过抑制骨形态生成蛋白 (BMP)6 诱导的信号通路形成弯曲的斑马鱼胚胎，同时，对血管发育没有影响 ^[4]。

参考文献

[1]. Sanvitale CE, et al. A new class of small molecule inhibitor of BMP signaling. PLoS One. 2013 Apr 30;8(4):e62721.

[2].Yu PB, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic [corrected] ossification. Nat Med, 2008, 14(12), 1363-1369.

[3]. Lee YC, et al. BMP4 promotes prostate tumor growth in bone through osteogenesis. Cancer Res, 2011, 71(15), 5194-5203.

[4]. Cannon JE, et al. Intersegmental vessel formation in zebrafish: requirement for VEGF but not BMP signalling revealed by selective and non-selective BMP antagonists. Br J Pharmacol, 2010, 161(1), 140-149.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	19 mg/mL (39.63 mM) 超声波
体外 (25°C）	H₂O (如您选择水作为储备液，请稀释至工作液后，再用 0.22 μm 的滤膜过滤除菌后使用)	52 mg/mL (108.47 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0859 mL	10.4297 mL	20.8594 mL
	5 mM	0.4172 mL	2.0859 mL	4.1719 mL
	10 mM	0.2086 mL	1.0430 mL	2.0859 mL
	50 mM	0.0417 mL	0.2086 mL	0.4172 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。