蛋白质 - 酪氨酸激酶(PTK)催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基,是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK:跨膜受体PTK和非受体PTK。
RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体,例如EGF,FGF,PDGF,VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白,通过其配体的结合而被激活,并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基(自身磷酸化)和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径,导致细胞增殖,分化,迁移或代谢变化。此外,非受体酪氨酸激酶(NRTK),包括Src,JAK和Abl等,是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。
RTK和NRTK与癌症,糖尿病性视网膜病,动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶,包括RTK,是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一,这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制:基因组重排,自分泌激活,过度表达和功能获得或丧失功能。目前,有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。
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