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信号通路

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ULK

 

ULK 是自噬信号通路唯一一个具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的核心蛋白。在自噬溶酶体组装前自噬信号是通过由 ULK1 或 ULK2、FIP200 和 mATG13 组成的 ULK 复合物的活化介导的。


ULK1 复合物在体内是连接上游营养或能量感受器 mTOR 和 AMPK 与下游自噬体形成的桥梁。磷酸化的 ULK1 一直以来都被认为是自噬的一个关键调控因子,目前发现 AMPK 和 mTOR 这两个激酶可催化 ULK1 的磷酸化,这在自噬中起着十分重要的作用。

在饥饿条件下 AMPK 活化,mTOR 失活,活化的 AMPK 催化 ULK1 第 317、467、555、574、637 和 777 位丝氨酸发生磷酸化从而促进自噬。

在营养充足的情况下 AMPK 失活,mTOR 可与 ULK1 第 757 位丝氨酸结合抑制 ULK1-AMPK 的相互作用,导致 ULK1 的失活,最终关闭自噬信号。

ULK 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX4469A LYN-1604 dihydrochloride

LYN-1604 dihydrochloride 是一种有效的 UNC-51 样激酶 1 (ULK1) 激活剂,EC50 值为 18.94 nM。LYN-1604 可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。

SJ-MX5084 SBP-7455 SBP-7455 是一种有效的,高亲和力,具有口服活性的双重 ULK1/ULK2 自噬抑制剂,在 ADP-Glo 分析中的 IC50 分别为 13 nM 和 476 nM。SBP-7455 有效抑制 ULK1/2 酶活性,并可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。
SJ-MX4469 LYN-1604

LYN-1604 是一种有效的 UNC-51 样激酶 1 (ULK1) 激活剂,EC50 值为 18.94 nM。在MDA-MB-231细胞中,LYN-1604 通过ULK复合体 (ULK1-mATG13-FIP200-ATG101) 诱导细胞死亡,并与自噬相关。LYN-1604 可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。

SJ-MX4583 MRT67307

MRT67307 是 IKKε  TBK-1 的双抑制剂,IC50 分别为 160 和 19 nM。MRT67307 也可抑制 ULK1 ULK2IC50 分别为 45 和 38 nM。MRT67307 还抑制细胞自噬 (autophagy)。

SJ-MX5923 GW406108X GW406108X 是特异性的 Kif15 (Kinesin-12) 抑制剂,IC50 为 0.82 uM。GW406108X 是一种有效的自噬 (autophagy) 抑制剂, ATP 竞争性抑制 ULK1,pIC50 为 6.37 (427 nM)。GW406108X 抑制 ULK1 和自噬,而不影响 mTOR 或 AMPK 活性。
SJ-MX0701 ULK-101

ULK-101 是一种有效的、选择性的 ULK1 抑制剂,无细胞试验中对 ULK1 和 ULK2 的 IC50 值分别为 8.3 nM 和 30 nM。ULK-101 抑制自噬,使癌细胞对营养胁迫敏感。

SJ-MX0345 MRT68921 dihydrochloride

MRT68921 dihydrochloride 是一种双重自噬激酶 ULK1 ULK2 有效的抑制剂,IC50 值分别为 2.9 nM 和 1.1 nM。

SJ-MX0261 SBI-0206965

SBI-0206965 是一种强效, 高选择性和细胞渗透性的自噬激酶 ULK1 抑制剂,IC50 为 108 nM,选择性比作用于 ULK2 (IC50=711 nM) 高 7 倍。SBI-0206965 可抑制人胶质母细胞瘤和肺癌细胞中的自噬 (autophagy) 而增强凋亡 (apoptosis)。

SJ-MX0260 BL-918

BL-918 是一种有效的、口服活性的 NC-51 样激酶 1 (UNC-51-like kinase 1,ULK1) 的激活剂,EC50 值为 24.14 nM,Kd 值为 0.719 μM。BL-918 通过靶向 ULK 复合物发挥其细胞保护性自噬作用,具有治疗帕金森氏病 (PD) 的潜力。

SJ-MX8650 ULK1-IN-2 ULK1-IN-2 (化合物 3s) 是一种有效的 ULK1 抑制剂。ULK1-IN-2 对癌细胞具有最高的细胞毒作用,A549 中 IC50 值为 1.94 μM。ULK1-IN-2 可诱导细胞凋亡同时阻断自噬,可用于研究非小细胞肺癌。
SJ-MX4583A MRT67307 dihydrochloride

MRT67307 dihydrochloride 是 IKKε  TBK-1 的双抑制剂,IC50 分别为 160 和 19 nM。MRT67307 dihydrochloride 也可抑制 ULK1  ULK2IC50 分别为 45 和 38 nM。MRT67307 dihydrochloride 还抑制细胞自噬 (autophagy)。

SJ-MX0345A MRT68921 hydrochloride MRT68921 hydrochloride 是 ULK1 和 ULK2 有效的抑制剂,IC50 值分别为 2.9 nM 和 1.1 nM。
SJ-MX7738 (Rac)-BL-918 (Rac)-BL-918 是 BL-918 的消旋体。BL-918 是 ULK1 的有效激活剂,可诱导细胞保护性自噬,用于帕金森病的研究。