BL-918 是一种有效的、口服活性的 NC-51 样激酶 1 (UNC-51-like kinase 1,ULK1) 的激活剂,EC50 值为 24.14 nM,Kd 值为 0.719 μM。BL-918 通过靶向 ULK 复合物发挥其细胞保护性自噬作用,具有治疗帕金森氏病 (PD) 的潜力。
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
ULK;Autophagy
Autophagy
BL-918 (5 μM;24 小时) 诱导神经元样细胞自噬 [1]。
BL-918 (0.5-50 μM;24 小时) 可部分逆转 MPP+ 诱导的细胞死亡,这是由提高细胞活力决定的 [1]。
BL-918 (5 μM;持续 6-36 小时) 随时间增加,LC3-II、Beclin-1 的表达水平和磷酸化状态升高,而选择性自噬底物 SQSTM1/p62 的表达水平降低。BL-918 提高了 ULK1 的 Ser317 和 Ser555 磷酸化,同时降低了 ULK1 的 Ser757 磷酸化 [1]。
BL-918 以高结合亲和力 (KD=0.719 μM) 与 ULK1 结合 [1]。
BL-918 (20、40 或 80 mg/kg/d;口服;第一次注射生理盐水/MPTP 前 2 天开始,最后一次注射生理盐水/MPTP 后持续 5 天) 可减轻 DA 及其代谢物的损失。BL-918 能明显降低多巴胺 (DA)、3,4-二羟基苯乙酸 (DOPAC) 和高香草酸 (HVA) 的含量 [1]。
[1]. Ouyang L, et al. Small-Molecule Activator of UNC-51-Like Kinase 1 (ULK1) That Induces Cytoprotective Autophagy for Parkinson's Disease Treatment. J Med Chem. 2018 Apr 12;61(7):2776-2792.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
4:部分产品思科捷仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持Support@sparkjade.com