PI3K/Akt/mTOR 信号传导途径对于细胞生长和存活的许多方面,在生理和病理条件下都是至关重要的。 PI3K 构成脂质激酶家族。 I 类PI3K 是由催化 (CAT) 亚基 (即 p110) 和衔接子/调节亚基 (即 p85) 组成的异二聚体,并且可以进一步分为两个亚类:亚类 IA(PI3Kα,β和δ),由具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体和 IB 亚类(PI3Kγ)激活,其由与G蛋白偶联的受体激活。 Akt 激酶属于 AGC 激酶家族,与 AMP/GMP 激酶和蛋白激酶C有关。mTOR 是从酵母到人类进化保守的关键蛋白,对生命至关重要。 mTORC1 复合物由mTOR,Raptor,mLST8 和 PRAS40 组成,mTORC2 复合物由 mTOR,Rictor,Sin1 和 mLST8 组成。
在配体结合后,存在于活化的 RTK 中的磷酸化酪氨酸将与 p85 结合,然后释放催化亚基 p110。活化的 p110 将 PIP2 磷酸化为第二信使 PIP3,该反应可被 PI3K 拮抗剂 PTEN 逆转。 PIP3 将下游 Akt 募集到内膜并在其丝氨酸/苏氨酸激酶位点(Thr308 和 Ser473)上磷酸化 Akt。活化的 Akt 参与下游 mTORC1介导的对蛋白质和核糖体的生物发生的反应。
许多属于 PI3K/Akt 途径的基因涉及实体瘤的病理生理学和对化学疗法的敏感性/抗性。现在越来越多的研究关注于在癌症治疗中靶向这些途径的转化相关性。
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