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信号通路

Anti-infection

Antibiotic Arenavirus Bacterial CMV Enterovirus Filovirus Fungal HBV HCV HCV Protease HIV HIV Integrase HIV Protease HSV Influenza Virus Orthopoxvirus Parasite TMV Reverse Transcriptase RSV SARS-CoV Virus Protease RABV HPV DENV RABV EBV Dengue virus β-lactamase
Apoptosis

Apoptosis Bcl-2 Family Caspase c-Myc DAPK Ferroptosis FKBP IAP Family MDM-2/p53 PKD Necroptosis Pyroptosis RIP kinase Thymidylate Synthase TNF Receptor TRADD Cuproptosis DAPK
Autophagy

Autophagy FKBP LRRK2 Mitophagy OGA ULK Beclin1 Atg4
Cell Cycle/DNA Damage

Antifolate APC ATM/ATR Aurora Kinase BMI-1 Casein Kinase CDK Checkpoint Kinase (Chk) CRISPR/Cas9 Deubiquitinase DNA Alkylator/Crosslinker DNA/RNA Synthesis DNA-PK Early 2 Factor (E2F) Eukaryotic Initiation Factor (eIF) GAK G-quadruplex HDAC HSP IRE1 Kinesin LIM Kinase (LIMK) Microtubule/Tubulin Mps1 DNA Stain Nucleoside Antimetabolite/Analog p97 PAK PARP PERK Polo-like Kinase (PLK) PPAR RAD51 Cyclin G-associated Kinase (GAK) ROCK ATF6 Haspin Kinase Sirtuin SRPK PDI Telomerase TOPK Topoisomerase Wee1 YB-1 poly (ADP ribose) glycohydrolase (PARG) OGG1 STK33 NEKs
Cytoskeletal Signaling

Arp2/3 Complex Dynamin Gap Junction Protein Integrin Kinesin Microtubule/Tubulin Mps1 Myosin PAK ROCK
Epigenetics

AMPK Aurora Kinase DNA Methyltransferase Epigenetic Reader Domain HDAC Histone Acetyltransferase Histone Demethylase Histone Methyltransferase MicroRNA PARP PKC Protein Arginine Deiminase Methionine Adenosyltransferase (MAT) Sirtuin JAK TET Protein SF3B1 METTL3 WDR5
GPCR/G Protein

5-HT Receptor Adenosine Receptor Adenylate Cyclase (AC) Adrenergic Receptor Angiotensin Receptor Bombesin Receptor Bradykinin Receptor Cannabinoid Receptor CaSR CCR CGRP Receptor Cholecystokinin Receptor CRFR CXCR TSH Receptor Neuropeptide Y Receptor Dopamine Receptor EBI2/GPR183 Endothelin Receptor Formyl peptide receptor (FPR) GHSR Glucagon Receptor GNRH Receptor GPR109A GPR119 GPR139 GPR27 GPR55 GPR84 Guanylate Cyclase Histamine Receptor Imidazoline Receptor Leukotriene Receptor LPL Receptor mAChR Melanocortin Receptor Melatonin Receptor mGluR Neurokinin Receptor Neurotensin Receptor Opioid Receptor Orexin Receptor (OX Receptor) Oxytocin Receptor P2Y Receptor PKG Prostaglandin Receptor Apelin Receptor (APJ) Ras GPR88 Free Fatty Acid Receptor RGS GPR4 Secretin Receptor Mas-related G-protein-coupled Receptor (MRGPR) GPR35 GPR52 MCHR1 (GPR24) GLP Receptor Somatostatin Receptor Arrestin Platelet-activating Factor Receptor (PAFR) Kisspeptin Receptor G Protein-coupled Receptor Kinase (GRK) G protein-coupled Bile Acid Receptor 1 Succinate Receptor 1 TSH Receptor Protease Activated Receptor (PAR) Urotensin Receptor Vasopressin Receptor Motilin Receptor TF RXFP Receptor RGS Protein GPR68 Taste Receptor PACAP Receptor GPR81 GPR171 Trace Amine-associated Receptor (TAAR)
Immunology/Inflammation

Arginase Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) CCR Complement System COX CXCR Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) TIM-3 TIGIT CTLA-4 FKBP FLAP Galectin IFNAR Interleukin Related IRAK MIF MyD88 NO Synthase NOD-like Receptor (NLR) PD-1/PD-L1 PGE synthase CX3CR1 Pyroptosis Nuclear Factor of activated T Cells (NFAT) Reactive Oxygen Species AP-1 Salt-inducible Kinase (SIK) SOD SPHK STING Thrombopoietin Receptor Toll-like Receptor (TLR) AP-1 PSMA Glucocorticoid Receptor (GR) FAP Histamine Receptor Macrophage migration inhibitory factor (MIF) LAG-3 Mucin Mesothelin Nectin-4 P-selectin TROP2 DPEP3 BCMA MUC16 BAFF CD markers FcRn CSF2 IgE Glycoprotein VI Kallikrein CD47

Wnt/β-catenin

WNT信号级联由三个主要的通路组成：1）经典（β-catenin依赖性）WNT通路，该通路与一种转录反式激活复合物的激活有关，该复合物包括β-catenin、T细胞特异性转录因子(TCF)以及淋巴增强结合因子（lymphoid enhancer-binding factor，LEF）；2）非经典（β-catenin非依赖性）平面细胞极性通路（planar-cell polarity pathway），该通路参与了细胞骨架的调控；3）非经典WNT-钙离子通路，该通路参与调节细胞内钙水平。

图1. 经典和非经典（canonical and non-canonical）WNT信号通路以及相关在研抗癌抑制剂

（图片来源：Nature Reviews Clinical Oncology）

WNT通路的功能与癌症有明显的相关性，WNT信号失调在多种癌症的肿瘤发生中起重要作用。举例来说，在大多数结直肠癌(CRCs)中，WNT信号通路会上调，这种上调最常归因于APC（adenomatous polyposis coli protein）功能的丧失（约50%的结直肠癌会发生APC突变）。此外，异常的WNT通路激活（归因于经典WNT受体和配体的过表达）也存在于约一半的基底样乳腺癌中，且与不良的治疗结果有关。WNT信号失调在急性髓系白血病（AML）、多发性骨髓瘤（MM）、慢性粒细胞白血病（CML）、T-ALL、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等癌症中也有重要作用。因此，抑制该通路的药物具有诱人的抗癌潜能。

WNT通路的药理学拮抗剂可分为四大类：1）靶向WNT信号通路中跨膜蛋白或配体的药物，这类药物包括单抗（如DKN-01、Vantictumab、Cirmtuzumab）、ADC、小分子等多种类型；2）干扰WNT配体加工和分泌的Porcupine抑制剂，如WNT974、ETC-1922159；3）激活caspases酶或抑制tankyrase酶的药物，这类药物可促进β-catenin降解，如CWP232291；4）下游β-catenin-TCF-LEF依赖性转录抑制剂（inhibitors of downstream β-catenin–TCF–LEF-dependent transcription）。目前，这几类药物均有候选产品进入临床测试。

Wnt/β-catenin 相关靶点

全部(151) Wnt/β-catenin抑制剂(98) Wnt/β-catenin激活剂(19) Wnt/β-catenin激动剂(11) Wnt/β-catenin拮抗剂(8) Wnt/β-catenin调节剂(3) Wnt/β-catenin降解剂(1) Wnt/β-catenin其他(11)

货号	产品名	中文名称	产品描述
SJ-MN0345A	Monensin	莫能菌素	Monensin 是由肉桂链霉菌 (Streptomyces cinnamonensis) 分泌的抗生素。Monensin 是一种介导 Na⁺/H⁺ 交换的离子载体。Monensin sodium salt 引起细胞多泡体 (MVBs) 增大并调节外泌体的分泌。在相同的摩尔浓度下，化合物盐形式与游离形式有相同的生物活性，但盐形式 Monensin sodium salt 通常具有更好的水溶性和稳定性。
SJ-MX0558	BML-284 hydrochloride		BML-284 hydrochloride 是具有细胞透性的 Wnt 信号通路激活剂，诱导依赖于 β-catenin 和 TCF 的转录活性，EC50 为 0.7 μM。
SJ-MX0715	KYA1797K		KYA1797K 是一种有效的、高度选择性 Wnt/β-catenin 抑制剂，在 TOPflash 实验中，IC50 为 0.75 μM。KYA1797 还抑制凋亡信号调控激酶 1 (ASK1)，IC50 值为 0.65 μM。
SJ-MX0173	IWR-1-endo		IWR-1-endo 是 Wnt/β-catenin 通路的小分子抑制剂，在表达 Wnt3A 的 L-细胞中 IC50 为 180 nM，诱导 Axin2 蛋白水平，并通过稳定 Axin 骨架破坏复合体来促进 β-catenin 磷酸化。
SJ-MX0667	SKI II		SKI II (SphK-I2)是一种高度选择性的，非ATP竞争性的口服有效的鞘氨醇激酶（sphingosine kinase，SphK）抑制剂，IC50为0.5 μM。SKI II 对其他激酶，包括PI3K， PKCα和ERK2没有抑制作用。SKI II抑制小鼠肿瘤细胞增殖，诱导凋亡，抑制肿瘤生长。
SJ-MN0072	Heparan sulfate	硫酸类肝素	Heparan sulfate (HS, Heparitin sulfate) 是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HS proteoglycans，HSPG)的一部分出现，在细胞表面和细胞外基质中表达丰富。Heparan sulfate 可影响小肠上皮细胞(IECs)与 Wnt 的结合亲和力，从而促进经典Wnt信号的激活并促进小肠隐窝上皮损伤后的再生。
SJ-MX0486	iCRT3		iCRT3 是一种细胞可渗透的、恶唑衍生物，可作为 Wnt 和 β-catenin 应答转录 (β-catenin-responsive transcription) 的抑制剂。
SJ-MX0429	Tegatrabetan (BC-2059)	替加曲贝坦	Tegatrabetan (BC-2059) 是 β-Catenin 拮抗剂。Tegatrabetan (BC-2059) 与转导素 β 样蛋白 1 (scaffold protein transducin β-like 1，TBL1) 结合，并破坏 β-Catenin 与 TBL1 的结合，降低 β-catenin 核水平。Tegatrabetan 具有潜在的抗肿瘤活性。
SJ-BA1243	Vantictumab	万替妥单抗	Vantictumab (Anti-FZD;OMP-18R5) 是一种全人源 IgG2 单克隆抗体。 Vantictumab 与 Wnt 信号通路中的FZD1/2/5/7/8受体结合，从而阻止 Wnt 信号通路的激活，进而导致癌症干细胞(CSC)活性的抑制以及随后癌细胞增殖的抑制。Vantictumab 可用于抗癌的研究，如转移性 HER2 阴性乳腺癌以及转移性胰腺腺癌。
SJ-BA1620	Sirexatamab	司瑞妥单抗	Sirexatamab (Anti-DKK1; DKN-01; LY-2812176) 是一种人源化的靶向targeting dickkopf homolog 1 (Dkk-1)的单克隆抗体(IgG4-kappa型)。Sirexatamab 具有抗肿瘤功效。
SJ-BA1242	Tabituximab	坦比妥昔单抗	Tabituximab (Anti-FZD10;ONC-005；OTSA101) 是一种人源化单克隆抗体，靶向卷曲类受体 10 (FZD10)。分子量：145.5KD。
SJ-BA1492	BHQ-880		BHQ880 (Anti-DKK1) 是一种靶向 Wnt 拮抗剂 Dickkopf-1 (DKK1) 的人源单克隆抗体。BHQ880 结合并抑制 DKK1，增强 Wnt 通路的信号传导，从而导致骨基质内的成骨细胞分化和激活，并逆转肿瘤诱导的溶骨性疾病。
SJ-MX9310	KY-02327		KY-02327 是代谢稳定的 KY-02061 类似物，是一种有效的 Dishevelled (Dvl)-CXXC5 相互作用抑制剂。KY-02327 对 Wnt/β-catenin 途径具有激活作用，从而促进成骨细胞分化。
SJ-BP0407A	Box5 TFA		Box5 TFA 是 Wnt5a 衍生的N -丁氧羰基六肽(t-Boc-Met-Asp-Gly-Cys-Glu-Leu)，作为 Wnt5a 的拮抗剂，抑制表达 Wnt5a 的 HTB63 黑色素瘤细胞的基础迁移和侵袭，通过直接抑制 Wnt5a 诱导的 PKC 和 Ca(2+)信号通路拮抗 Wnt5a 对黑色素瘤细胞迁移和侵袭的影响。
SJ-MX9310A	KY-02327 acetate		KY-02327 acetate 是代谢稳定的 KY-02061 类似物，是一种有效的 Dishevelled (Dvl)-CXXC5 相互作用抑制剂。KY-02327 acetate 对 Wnt/β-catenin 途径具有激活作用，从而促进成骨细胞分化。
SJ-MX8001A	Wnt/β-catenin agonist 3 hydrochloride		Wnt/β-catenin agonist 3 hydrochloride 是一种 Wnt/β-catenin 信号通路激动剂。Wnt/β-catenin agonist 3 (compound 98) 可用于骨质疏松症的研究。
SJ-BP0416A	Fz7-21 TFA		Fz7-21 (Ac-LPSDDLEFWCHVMY-NH2) TFA 是一种有效的 FZD7受体的肽拮抗剂，选择性地结合到 FZD7 CRD 亚类，并改变 CRD 的构象及其脂质结合槽的结构。人和小鼠 FZD7 CRD 的EC50 值分别为 58 和 34 nM。Fz7-21 TFA 损害 FZD7 在 Wnt-β-catenin 信号传导中的功能和肠类器官中的干细胞功能。
SJ-MN0656	L-Quebrachitol	L-白雀木醇	L-Quebrachitol 是一种从植物中分离出的肌醇甲氧基类似物，具有自由基清除、胃保护、抗血小板聚集和抗糖尿病活性。L-Quebrachitol 通过上调 BMP-2、与 runt 相关的转录因子-2 (Runx2)、MAPK (ERK、JNK、p38α) 和 Wnt/β-catenin 信号通路来促进成骨细胞生成。
SJ-MN1441	Ginkgetin	银杏双黄酮	Ginkgetin 是一种从银杏叶中分离得到的双黄酮。Ginkgetin 具有抗肿瘤，抗炎，神经保护，抗真菌的作用。Ginkgetin 也是一种有效的 Wnt 信号抑制剂，IC50 值为 5.92 mM。
SJ-MX9627	hCA/Wnt/β-catenin-IN-1		hCA/Wnt/β-catenin-IN-1 (Compd 15) 是 hCA 的抑制剂 (Ki: 对 hCA II、hCA IX、hCA XII 为 33.6, 24.1, 6.8 nM)。hCA/Wnt/β-catenin-IN-1 降低 P-gp 活性。hCA/Wnt/β-catenin-IN-1 还抑制 Wnt/β-catenin 信号通路。hCA/Wnt/β-catenin-IN-1 抑制癌细胞活力，包括 NCI/ADR-RES DOX 耐药细胞系。