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WNT信号级联由三个主要的通路组成：1）经典（β-catenin依赖性）WNT通路，该通路与一种转录反式激活复合物的激活有关，该复合物包括β-catenin、T细胞特异性转录因子(TCF)以及淋巴增强结合因子（lymphoid enhancer-binding factor，LEF）；2）非经典（β-catenin非依赖性）平面细胞极性通路（planar-cell polarity pathway），该通路参与了细胞骨架的调控；3）非经典WNT-钙离子通路，该通路参与调节细胞内钙水平。
图1. 经典和非经典（canonical and non-canonical）WNT信号通路以及相关在研抗癌抑制剂
（图片来源：Nature Reviews Clinical Oncology）
WNT通路的功能与癌症有明显的相关性，WNT信号失调在多种癌症的肿瘤发生中起重要作用。举例来说，在大多数结直肠癌(CRCs)中，WNT信号通路会上调，这种上调最常归因于APC（adenomatous polyposis coli protein）功能的丧失（约50%的结直肠癌会发生APC突变）。此外，异常的WNT通路激活（归因于经典WNT受体和配体的过表达）也存在于约一半的基底样乳腺癌中，且与不良的治疗结果有关。WNT信号失调在急性髓系白血病（AML）、多发性骨髓瘤（MM）、慢性粒细胞白血病（CML）、T-ALL、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等癌症中也有重要作用。因此，抑制该通路的药物具有诱人的抗癌潜能。
WNT通路的药理学拮抗剂可分为四大类：1）靶向WNT信号通路中跨膜蛋白或配体的药物，这类药物包括单抗（如DKN-01、Vantictumab、Cirmtuzumab）、ADC、小分子等多种类型；2）干扰WNT配体加工和分泌的Porcupine抑制剂，如WNT974、ETC-1922159；3）激活caspases酶或抑制tankyrase酶的药物，这类药物可促进β-catenin降解，如CWP232291；4）下游β-catenin-TCF-LEF依赖性转录抑制剂（inhibitors of downstream β-catenin–TCF–LEF-dependent transcription）。目前，这几类药物均有候选产品进入临床测试。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MN0345A | Monensin | 莫能菌素 |
Monensin 是由肉桂链霉菌 (Streptomyces cinnamonensis) 分泌的抗生素。Monensin 是一种介导 Na+/H+ 交换的离子载体。Monensin sodium salt 引起细胞多泡体 (MVBs) 增大并调节外泌体的分泌。 在相同的摩尔浓度下，化合物盐形式与游离形式有相同的生物活性，但盐形式 Monensin sodium salt 通常具有更好的水溶性和稳定性。 |
| SJ-MX0288 | ETC-159 |
ETC-159 (ETC-1922159) 是一种具有口服活性的 porcupine (PORCN) 抑制剂，在 STF3A 细胞中抑制 β-catenin 报告基因的活性，IC50 为 2.9 nM。 |
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| SJ-MX1021 | SKL2001 |
SKL2001 是 Wnt/β-catenin 信号通路的激动剂，具有调节间充质干细胞分化和抗肿瘤活性。SKL2001 通过破坏 Axin/β-catenin 相互作用，稳定细胞内 β-catenin。 |
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| SJ-MX0177 | XAV-939 |
XAV-939 是一种 Tankyrase 抑制剂。XAV-939 对 TNKS1 和 TNKS2 具有抑制活性，IC50 值分别为 5 nM 和 2 nM。XAV-939 也是 hMSCs 成骨细胞分化的增强剂。XAV-939 可用于研究与激活的 Wnt 信号传导相关的疾病，例如癌症、纤维化疾病和与低骨形成相关的疾病。 |
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| SJ-MX0035A | Laduviglusib (CHIR-99021) hydrochloride |
Laduviglusib (CHIR-99021) hydrochloride 是一种有效的选择性 GSK-3α/β 抑制剂，IC50 为 10 nM 和 6.7 nM。Laduviglusib hydrochloride 对 GSK-3 的选择性比 CDC2，ERK2 和其他蛋白激酶高 500 倍以上。Laduviglusib hydrochloride 还是一种有效的 Wnt/β-catenin 信号通路激活剂。Laduviglusib hydrochloride 可增强小鼠和人类胚胎干细胞的自我更新。Laduviglusib hydrochloride 能诱导细胞自噬 (autophagy)。 |
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| SJ-MX0212 | IWP-2 |
IWP-2 是 Wnt 分泌和加工的抑制剂，无细胞试验中 IC50 为 27 nM。IWP-2 通过抑制 O -酰基转移酶 porcupine (Porcn) ，从而阻止关键的 Wnt 配体棕榈糖基化，它一般不影响 Wnt/β-catenin，且对 Wnt 刺激的细胞反应没有影响。IWP-2 还是一种具有 ATP 竞争能力的 CK1δ 抑制剂，对于 M82FCK1δ 的 IC50 为 40 nM。IWP-2 可促进人 iPS 细胞心肌细胞分化；抑制小鼠 ES 细胞自我更新， 促进其转变为外胚层样干细胞。 |
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| SJ-MX0845 | NCB-0846 | NCB-0846是具有口服活性的TNIK抑制剂，IC50值为21 nM。 | |
| SJ-MX1162 | FH535 |
FH535 是 Wnt/β-catenin 和 PPAR 的抑制剂，具有抗肿瘤活性。 |
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| SJ-MN0345 | Monensin sodium salt | 莫能菌素，莫能霉素钠盐，莫能星钠 |
Monensin sodium salt 是一种具有口服活性的抗生素 (antibiotic)，是一种介导 Na+/H+ 交换的离子载体。Monensin sodium 是一种有效的 Wnt 信号传导抑制剂。Monensin sodium salt 导致多泡体 (MVB) 显著增大并调节外泌体分泌。Monensin sodium salt 可用于细菌、真菌和寄生虫感染研究，并显示出抗癌作用。 |
| SJ-MN0425 | Cardamonin | 豆蔻明 |
Cardamonin (Cardamomin) 是一种黄酮类化合物，用作于芳香烃受体 (AhR) 激活剂，并针对各种信号分子、转录因子、细胞因子和酶，可抑制 mTOR、NF-κB、Akt、STAT3、Wnt/β-catenin 和 COX-2。Cardamonin 是一种新型的 hTRPA1 离子通道拮抗剂，IC50 为 454 nM。Cardamonin 通过 AhR/Nrf2/NQO1 途径抑制 NLRP3 炎性体激活来减轻炎症性肠病。Cardamonin 具有抗癌、抗炎、抗微生物和抗糖尿病的活性。 |
| SJ-MN0453 | Triptonide | 雷公藤内酯酮 |
Triptonide (NSC 165677) 是从雷公藤中鉴定出的一种天然产物。Triptonide 是一种 Wnt 信号抑制剂，其 IC50 约为 0.3 nM。Triptonide 具有免疫抑制、抗炎、避育、神经保护和抗淋巴瘤作用。 |
| SJ-MN0457 | Methyl Vanillate | 香草酸甲酯 |
Methyl vanillate 是稻子中的提取物，是 Wnt/β-catenin 信号通路活化剂。苯甲酸酯，是香草酸的甲酯。它具有抗氧化作用。植物代谢物。 |
| SJ-MN0493 | Wogonin | 汉黄芩素 |
Wogonin 是一种天然黄酮类物质，能够抑制 CDK8 和 Wnt 的活性，具有抗炎、抗肿瘤等功效。 |
| SJ-MX1229 | Cardiogenol C hydrochloride | Cardiogenol C hydrochloride 是一种有效的细胞渗透性嘧啶诱导剂，可促使 ESCs 分化为心肌细胞 (ESCs differentiation into cardiomyocytes) (EC50=100 nM)。Cardiogenol C hydrochloride 还可以在有限的可塑性范围内对已经沿袭的祖细胞类型产生心肌生成效应。Cardiogenol C hydrochloride 是一种有用的心肌生成试剂，在动物模型中可以用作细胞移植研究中提高心脏修复的工具。 | |
| SJ-MX1231 | WAY-262611 |
WAY-262611 是 Wnt/β- 联蛋白激动剂，可增加骨形成速率，在 TCF- 荧光素酶测定实验中的 EC50 值为 0.63 μM。WAY-262611 也是 Dkk1 的抑制剂。 |
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| SJ-MX1232 | CWP232228 | CWP232228 是一种高效的选择性 Wnt/β-catenin 信号通路抑制剂，在细胞核中，拮抗 β-catenin 与 T 细胞因子 (TCF) 结合。CWP232228 通过抑制乳腺癌和肝癌干细胞 (CSCs) 的生长来抑制肿瘤的形成和转移而无毒性。 | |
| SJ-MX1238 | FIDAS-3 | FIDAS-3 是一种二苯乙烯衍生物，也是一种强效的 Wnt 抑制剂，对甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A) 的 IC50 为 4.9 μM。FIDAS-3 与 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 有效竞争 MAT2A 结合，并具有抗癌活性。 | |
| SJ-MX1240 | Wnt pathway activator 1 | Wnt pathway activator 1 是一种有效的 Wnt 激活剂，EC50 值为 28-29 nM，详细情况请参考专利 WO2012024404A1，compound 1。 | |
| SJ-MX1241 | LP-922056 | LP-922056 是一种具有口服活性，强效的 Notum Pectinacetylesterase 抑制剂，在人和小鼠细胞测定中的 EC50 分别为 21 nM，55 nM。LP-922056 显着增加小鼠和大鼠股骨中轴的骨皮质厚度。 | |
| SJ-MX1245 | Teplinovivint | Teplinovivint 是一种有效的 wnt/β-catenin 信号通路抑制剂。Teplinovivint 具有抗炎活性，具有用于肌腱病研究的潜力。 |
