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WNT信号级联由三个主要的通路组成：1）经典（β-catenin依赖性）WNT通路，该通路与一种转录反式激活复合物的激活有关，该复合物包括β-catenin、T细胞特异性转录因子(TCF)以及淋巴增强结合因子（lymphoid enhancer-binding factor，LEF）；2）非经典（β-catenin非依赖性）平面细胞极性通路（planar-cell polarity pathway），该通路参与了细胞骨架的调控；3）非经典WNT-钙离子通路，该通路参与调节细胞内钙水平。
图1. 经典和非经典（canonical and non-canonical）WNT信号通路以及相关在研抗癌抑制剂
（图片来源：Nature Reviews Clinical Oncology）
WNT通路的功能与癌症有明显的相关性，WNT信号失调在多种癌症的肿瘤发生中起重要作用。举例来说，在大多数结直肠癌(CRCs)中，WNT信号通路会上调，这种上调最常归因于APC（adenomatous polyposis coli protein）功能的丧失（约50%的结直肠癌会发生APC突变）。此外，异常的WNT通路激活（归因于经典WNT受体和配体的过表达）也存在于约一半的基底样乳腺癌中，且与不良的治疗结果有关。WNT信号失调在急性髓系白血病（AML）、多发性骨髓瘤（MM）、慢性粒细胞白血病（CML）、T-ALL、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等癌症中也有重要作用。因此，抑制该通路的药物具有诱人的抗癌潜能。
WNT通路的药理学拮抗剂可分为四大类：1）靶向WNT信号通路中跨膜蛋白或配体的药物，这类药物包括单抗（如DKN-01、Vantictumab、Cirmtuzumab）、ADC、小分子等多种类型；2）干扰WNT配体加工和分泌的Porcupine抑制剂，如WNT974、ETC-1922159；3）激活caspases酶或抑制tankyrase酶的药物，这类药物可促进β-catenin降解，如CWP232291；4）下游β-catenin-TCF-LEF依赖性转录抑制剂（inhibitors of downstream β-catenin–TCF–LEF-dependent transcription）。目前，这几类药物均有候选产品进入临床测试。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-BP0096 | Foxy-5 | Foxy-5 是 WNT5A 激动剂，是 WNT5A 的一个模拟肽，是 Wnt 家族的非经典成员。Foxy-5 可在不影响 β-catenin 激活的情况下触发胞浆游离钙信号传导，并可抑制上皮癌细胞的迁移和侵袭。Foxy-5 在原位小鼠模型中能有效降低 WNT5A 低表达的前列腺癌细胞的转移扩散。 | |
| SJ-MX1277 | Neurodazine | Neurodazine 是一种咪唑类小分子，是多能干细胞神经发生的促进剂，通过激活 Wnt 和 Shh 信号通路促进神经发生。Neurodazine 选择性抑制 P19 细胞的星形胶质细胞分化。 | |
| SJ-MX2395 | iCRT 14 |
iCRT 14 是一种 β-连环蛋白应答转录 (CRT) 抑制剂，能够抑制 Wnt 信号通路，IC50 值为 40.3 nM。 |
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| SJ-MX0315 | ICG-001 |
ICG-001 是 Wnt/β-catenin/TCF 介导的转录抑制剂。 ICG-001 特异性结合 CREB 蛋白起作用，IC50 为 3 μM。ICG-001 选择性地阻断 β-catenin/CBP 相互作用而不干扰 β-catenin/p300 相互作用。ICG-001 可诱导凋亡（Apoptosis）。 |
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| SJ-MX3663 | KY-05009 |
KY-05009是Traf2和Nck相互作用激酶 (TNIK)的抑制剂，Ki值在ATP竞争性试验中为100 nM。KY-05009抑制人肺腺癌细胞中 TGF-β1诱导的Wnt和Smad信号通路和上皮-间充质转化(EMT)。KY-05009 还抑制 TNIK 的蛋白表达和 Wnt 靶基因的转录活性，并诱导癌细胞凋亡（apoptosis）。KY05009抑制TGF-β1诱导的JNK1/2、FAK、Src和paxillin磷酸化， 具有抗癌活性。 |
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| SJ-MX0101 | Wnt-C59 (C59) |
Wnt-C59 (C59) 是高效可口服的 PORCN 抑制剂，IC50 为 74 pM。Wnt-C59 (C59) 也是 WNT 信号通路抑制剂，Wnt-C59 (C59) 与 CHIR99021 联用能够促进人 iPS 细胞心肌分化。 |
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| SJ-MN1049 | Desmethylicaritin | 去甲淫羊藿素；8-戊烯基山奈酚 |
Desmethylicaritin 是淫羊藿苷的代谢物，是一种植物雌激素分子，可抑制大多数恶性细胞的生长。Desmethylicaritin 具有显著的抗血管生成特性。Desmethylicaritin 对胚胎干细胞向心肌细胞定向分化有诱导作用。Desmethylicaritin也通过 Wnt/β-catenin 信号通路抑制脂肪生成。 |
| SJ-MX4010 | JW 67 | JW67 抑制典型 Wnt 信号，其 IC50 值为 1.17 μM。JW67 影响由 β- 连环蛋白/GSK-3β/AXIN/APC/CK1 组成的多蛋白复合物，该复合物可快速降低活性 β- 连环蛋白，随后下调 Wnt 靶基因。JW67 也抑制结直肠癌细胞生长。 | |
| SJ-MN1462 | Orcinol glucoside | 苔黑酚葡萄糖苷 | Orcinol glucoside (OG) 是从莪术中提取的活性成分，具有抗抑郁作用。Orcinol glucoside (OG) 能促进 MSC 转化为成骨细胞，并通过 Wnt/β-catenin 信号通路防止脂肪形成。 |
| SJ-MN1149 | Echinacoside | 松果菊苷 | Echinacoside 是从 Cistanche salsa 中分离得到的一种苯乙醇类化合物，有效抑制 Wnt/β-catenin 信号通路。Echinacoside 通过激活 Trk 受体及其下游信号通路而起到神经保护作用。Echinacoside 还具有显著的抗骨质疏松活性。 |
| SJ-MN3205 | Withanolide B | 醉茄内酯B | Withanolide B 是 W. somnifera Dunal 的活性成分。Withanolide B 通过 ERK1/2 和 Wnt/β-catenin 信号通路促进 hBMSCs 的成骨分化。 Withanolide B 具有神经保护、抗关节炎、抗衰老和抗癌的作用。 |
| SJ-MX5929 | KY19382 | KY19382 是一种有效的和具有口服活性的 CXXC5-DVL 和 GSK3β 的双重抑制剂，IC50 值分别为 19 和 10 nM。KY19382 通过对 CXXC5-DVL 相互作用和 GSK3β 活性的抑制作用激活 Wnt/β-catenin 信号传导。KY19382 可用于高脂饮食 (HFD) 诱发的代谢性疾病的研究。 | |
| SJ-MD0241 | Hematein | Hematein 是苏木精的氧化产物，可作为染料。Hematein 是一种变构酪蛋白激酶 II 抑制剂，IC50 为 0.74 μM。Hematein 抑制 Akt/PKB Ser129 磷酸化，Wnt/TCF 途径并增加肺癌细胞的凋亡。 | |
| SJ-MN3283 | Prodigiosin | 灵菌红素 | Prodigiosin (Prodigiosine)，一种天然的红色素，是一种具有生物活性的次生代谢产物。Prodigiosin 是 Wnt/β-catenin 途径的有效抑制剂。Prodigiosin 具有抗菌，抗真菌，抗原生动物，抗疟疾，免疫抑制和抗癌特性。 |
| SJ-MX3601 | Prinaberel | 普林贝瑞 |
Prinaberel (ERB-041) 是一种有效的选择性雌激素受体 β (ERβ) 激动剂，对人，大鼠和小鼠 ERβ 的 IC50 分别为 5.4、3.1 和 3.7 nM。 Prinaberel 对 ERβ 的选择性是 ERα 的 200 倍以上。Prinaberel是有效的皮肤癌化学预防剂，可通过抑制 WNT/β-catenin 信号通路发挥作用。Prinaberel 诱导卵巢癌细胞凋亡 (apoptosis)。 |
| SJ-MA0092A | Salinomycin sodium salt | 盐霉素钠 |
Salinomycin sodium salt (Salinomycin sodium)，一种钾离子载体抗生素，是 Wnt/β-catenin 信号传导的有效抑制剂。Salinomycin sodium salt (Salinomycin sodium) 作用于 Wnt/Fzd/LRP 复合物，阻断 Wnt 诱导的 LRP6 磷酸化，导致 LRP6 蛋白降解。Salinomycin sodium salt (Salinomycin sodium) 选择性抑制人肿瘤干细胞。 |
| SJ-MX3878 | PNU-74654 |
PNU-74654是一种β-catenin抑制剂(Kd = 450 nM)，抑制其与转录因子T细胞因子4 (Tcf4)的相互作用，从而破坏Wnt信号通路。 |
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| SJ-MX4944 | exo-IWR-1 | exo-IWR-1 是 IWR-1的阴性对照无活性异构体。IWR-1 是端锚聚合酶抑制剂，抑制 Wnt/β-catenin 信号传导途径。 | |
| SJ-MX8884 | Pin1 modulator 1 | Pin1 modulator 1 是一种特异性靶向 β-Catenin 的调节剂，可抑制 Wnt 通路。Pin1 modulator 1 可用于 Wnt 介导的相关疾病的研究，如癌症。 | |
| SJ-MX8886 | Wnt pathway inhibitor 3 | Wnt pathway inhibitor 3 是一种有效的 AC1 抑制剂，IC50 值为 45 nM。Wnt pathway inhibitor 3 具有抗增殖活性。 |
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