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WNT信号级联由三个主要的通路组成：1）经典（β-catenin依赖性）WNT通路，该通路与一种转录反式激活复合物的激活有关，该复合物包括β-catenin、T细胞特异性转录因子(TCF)以及淋巴增强结合因子（lymphoid enhancer-binding factor，LEF）；2）非经典（β-catenin非依赖性）平面细胞极性通路（planar-cell polarity pathway），该通路参与了细胞骨架的调控；3）非经典WNT-钙离子通路，该通路参与调节细胞内钙水平。
图1. 经典和非经典（canonical and non-canonical）WNT信号通路以及相关在研抗癌抑制剂
（图片来源：Nature Reviews Clinical Oncology）
WNT通路的功能与癌症有明显的相关性，WNT信号失调在多种癌症的肿瘤发生中起重要作用。举例来说，在大多数结直肠癌(CRCs)中，WNT信号通路会上调，这种上调最常归因于APC（adenomatous polyposis coli protein）功能的丧失（约50%的结直肠癌会发生APC突变）。此外，异常的WNT通路激活（归因于经典WNT受体和配体的过表达）也存在于约一半的基底样乳腺癌中，且与不良的治疗结果有关。WNT信号失调在急性髓系白血病（AML）、多发性骨髓瘤（MM）、慢性粒细胞白血病（CML）、T-ALL、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等癌症中也有重要作用。因此，抑制该通路的药物具有诱人的抗癌潜能。
WNT通路的药理学拮抗剂可分为四大类：1）靶向WNT信号通路中跨膜蛋白或配体的药物，这类药物包括单抗（如DKN-01、Vantictumab、Cirmtuzumab）、ADC、小分子等多种类型；2）干扰WNT配体加工和分泌的Porcupine抑制剂，如WNT974、ETC-1922159；3）激活caspases酶或抑制tankyrase酶的药物，这类药物可促进β-catenin降解，如CWP232291；4）下游β-catenin-TCF-LEF依赖性转录抑制剂（inhibitors of downstream β-catenin–TCF–LEF-dependent transcription）。目前，这几类药物均有候选产品进入临床测试。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX1241 | LP-922056 | LP-922056 是一种具有口服活性，强效的 Notum Pectinacetylesterase 抑制剂，在人和小鼠细胞测定中的 EC50 分别为 21 nM，55 nM。LP-922056 显着增加小鼠和大鼠股骨中轴的骨皮质厚度。 | |
| SJ-MX1245 | Teplinovivint | Teplinovivint 是一种有效的 wnt/β-catenin 信号通路抑制剂。Teplinovivint 具有抗炎活性，具有用于肌腱病研究的潜力。 | |
| SJ-MX2392 | Adavivint |
Adavivint (SM04690；Lorecivivint) 是一种有效的，选择性的典型的 Wnt 信号通路抑制剂，在 SW480 细胞中，用高通量 TCF/LEF 报告基因实验，测得 EC50 值为 19.5 nM。 |
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| SJ-MX1246 | EMT inhibitor-1 | EMT inhibitor-1 是 Hippo，TGF-β 和 Wnt 信号通路的抑制剂，并拥有抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MX1248 | CCT251545 | CCT251545 是一种口服生物有效的 WNT 抑制剂， 在 7dF3 细胞中对 WNT 抑制作用的 IC50 值为 5 nM。CCT251545 是一种选择性化学探针，用于探索 CDK8 和 CDK19 在人类疾病中的作用。 | |
| SJ-MX1083 | MSAB |
MSAB 是 Wnt/β-catenin 信号传导有效的、选择性的抑制剂。MSAB 与 β-catenin 结合，促进其降解，并特别下调 Wnt/β-catenin 靶基因。MSAB 对 Wnt 依赖性癌细胞显示出有效的抗肿瘤作用。 |
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| SJ-MX2391 | IWP-O1 | IWP-O1 是一个有效的 Porcn 抑制剂，在 L-Wnt-STF 细胞中的 EC50 值为 80 pM。IWP-O1 抑制 Wnt 蛋白分泌。IWP-O1 能够抑制 HeLa 细胞中 Dvl2/3 和 LRP6 磷酸化。 | |
| SJ-MX1254 | DK419 | DK419 是一种有效、可口服的 Wnt/β-catenin 信号通路抑制剂，IC50 值为 0.19 μM。DK419 能降低 Axin2，β-catenin，c-Myc，Cyclin D1 和 Survivin 能够改变细胞内耗氧率，诱导 pAMPK 的产生。 | |
| SJ-MX1255 | FzM1.8 | L-Quebrachitol 是从多种植物中分离得到的天然产物，通过上调 BMP-2、runt 相关转录因子 (Runx2)、MAPK (ERK， JNK， p38α) 和 Wnt/β-catenin 信号通路来促进成骨细胞生成。 | |
| SJ-MX1258 | Nefopam hydrochloride | 盐酸奈福泮 | Nefopam hydrochloride (Fenazoxine hydrochloride) 是中枢性但非阿片类缓解中度和重度疼痛。Nefopam hydrochloride 作用于体外和体内间充质细胞β-连环蛋白水平。 |
| SJ-MX1260 | NRX-252262 | NRX-252262 是一种有效的 β-Catenin 与 同源 E3 ligase SCFβ-TrCP 的相互作用增强剂，能够促进 β-catenin 的降解，EC50 值为 3.8 nM。 | |
| SJ-MX1262 | KY1220 | KY1220作用于 Wnt/β-catenin 靶点，使β-catenin 和 Ras不稳定。在HEK293报告细胞中的IC50 值为2.1 μM。 | |
| SJ-MX2393 | IQ 1 | IQ 1 有很多作用，例如降低Wnt刺激的磷酸化，保持小鼠ESCs的多功能性，阻止PP2A/Nkd的相互作用等等。 | |
| SJ-MX1265 | Pamidronic acid | 帕米膦酸 | Pamidronic acid 是用于研究各种骨吸收类疾病的药物。 |
| SJ-MN0001 | Gigantol | Gigantol是一种来自几种药用兰花的联苄基化合物。 Gigantol 具有抗肿瘤活性。Gigantol 是 Wnt/β-catenin 通路的抑制剂。 | |
| SJ-MX1273 | IWP-4 | IWP-4 是一种小分子 Wnt 抑制剂，其 IC50 值为 25 nM。 | |
| SJ-MN0002 | Astragaloside I | Astragaloside I 是从黄芪中分离出来的一种天然化合物。Astragaloside I 可通过 Wnt/β-catenin 信号通路刺激成骨细胞分化，具有成骨的活性。 | |
| SJ-MX0558A | BML-284 |
BML-284 是一种有效的细胞通透性 Wnt 信号激活剂。BML-284 诱导 TCF 依赖的转录活性，其 EC50>0.7 μM 。 |
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| SJ-MX1275 | HLY78 | HLY78 是一种 Wnt/β-catenin 信号通路的激活剂，通过靶向通道中 Axin 的 DIX 域，强化 Axin-LRP6 交联来促进 Wnt 信号转导。 | |
| SJ-MX1276 | JW74 | JW74 拮抗 LiCl 诱导的经典 Wnt 信号传导的激活，IC50 为 420 nM。 |
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