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DNA/RNA Synthesis

DNA/RNA合成

 

DNA合成是亲代双链DNA分子在DNA聚合酶的作用下,分别以每条单链DNA分子为模板,聚合与自身碱基互补配对的游离的dNTP,合成两条与亲代DNA分子完全相同的子代DNA分子的过程。DNA的复制需要多种酶和蛋白质的参与;这些酶和蛋白质在复制叉处组装成复合物、负责DNA的合成,称为复制体(replisome)。真核生物中,DNA pol δ主要负责DNA链的延伸;内在进行性低,但是有PCNA存在时进行性增加40倍;有3'外切酶活性,是主要的DNA复制聚合酶。此外,DNA解螺旋酶(helicase)、DNA拓扑异构酶(topoisomerase)、引发酶(primase)、DNA连接酶(ligase)等酶类参与其中。不同的药物以不同的方式,针对不同的靶点来抑制DNA合成,影响细胞周期的进行。针对不同病原生物的抑制DNA合成的药物也不同,比如有抑制细菌DNA合成的抗菌药;抑制病毒DNA合成的抗病毒药;抑制病原虫DNA合成的抗寄生虫病药;抑制肿瘤细胞DNA合成的抗肿瘤药。


RNA合成,也称为DNA转录,是一个高度选择性的过程。RNA聚合酶II介导的DNA转录超越了RNA复制合成,在mRNA成熟、监视和输出到细胞质中发挥更积极的作用。转录是一个基因的DNA序列被复制(转录),形成RNA分子的过程。RNA聚合酶 是主要的转录酶。转录开始时,RNA聚合酶与基因上的一个 启动子序列结合。RNA聚合酶使用其中一条DNA链( 模板链 )作为模板来制造新的,且互补的RNA分子。转录在一个叫做终止的过程中结束。整个过程中RNA聚合酶至关重要,因为RNA聚合酶识别并直接与启动子序列结合。这些序列将聚合酶固定在正确的位置,使它开始转录目标基因,并确保它指向正确的方向。

DNA/RNA Synthesis 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MN3447 Isoxanthopterin 异黄蝶呤

Isoxanthopterin 是蝶啶途径的天然中间体,在色素沉着和细胞分裂中发挥重要作用。

SJ-MX5837 N-Nitrosodiethylamine 二乙基亚硝胺

N-Nitrosodiethylamine (Diethylnitrosamine) 是一种有效的致癌物质二烷基硝胺。N-Nitrosodiethylamine 主要存在于烟草烟雾、水、切达干酪、腌制食品、油炸食品和许多酒精饮料中。N-Nitrosodiethylamine 负责与 DNA 修复/复制相关的核酶的变化。N-Nitrosodiethylamine 可导致所有动物的各种肿瘤。主要靶器官为鼻腔、气管、肺、食管和肝脏。

SJ-MB0260 5-Methyl-CTP trisodium

5-Methylcytidine 5′-triphosphate (5-Methyl-CTP) 是一种修饰的核苷三磷酸。5-Methylcytidine 5′-triphosphate 可用于替代未修饰的 mRNA,可以提高翻译特性和稳定性,并显着降低人类和其他哺乳动物细胞的先天免疫反应。5-Methylcytidine 5′-triphosphate 是 CTP 的一个类似物,可以用于体外合成 mRNA 。

SJ-MX9371 IMP-1088

IMP-1088 是一种有效的人 N-肉豆蔻酰基转移酶 NMT1 和 NMT2 双重抑制剂,对 HsNMT1 和 HsNMT2 的 IC50 为 <1 nM。IMP-1088 对 HsNMT1 的 Kd 为 <210 pM。IMP-1088 通过阻断鼻病毒的 N-肉豆蔻酰化蛋白 (VP0) 来有效阻断鼻病毒的复制 (rhinovirus replication)。IMP-1088 保护宿主细胞免受病毒感染的细胞毒作用。

SJ-MA0028 Novobiocin Sodium 新生霉素钠 Novobiocin Sodium是从链霉菌中分离出的一种香豆素抗生素,可抑制DNA gyrase的ATP酶活性。其抗菌活性来源于GyrB亚基对ATP酶反应的竞争性抑制。除了允许负超螺旋弛豫外,Novobiocin还被用于产生正超螺旋DNA。它还显示抑制Hsp90的伴侣活性以及作为 DNA Topoisomerase II的抑制剂。Novobiocin Sodium 对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性,但由于外膜中含有脂多糖,对革兰氏阴性菌的抗菌活性有限。
SJ-MX0208 Carboplatin 卡铂

Carboplatin (NSC 241240; JM-8; CBDCA) 是一种 DNA 合成抑制剂,其与 DNA 结合,抑制复制和转录并诱导细胞死亡。Carboplatin 是顺铂的衍生物,是一种有效的抗癌剂。该产品在溶液状态不稳定,建议现用现配,并在短期内尽快用完

SJ-MX0172 Oxaliplatin 奥沙利铂

Oxaliplatin 是一种 DNA 合成 抑制剂。Oxaliplatin 会导致 DNA 交联损伤,阻止 DNA 复制和转录并导致细胞死亡。Oxaliplatin 以时间依赖方式抑制人黑色素瘤细胞系 C32 和 G361,IC50 值分别为 0.98 μM 和 0.14 μM。Oxaliplatin 可以诱导细胞自噬。该产品在溶液状态不稳定,建议使现配现用,用 DMF 溶解,并在短期内尽快用完。

SJ-MA0034 Bleomycin Sulfate 硫酸博来霉素

Bleomycin sulfate 是一种糖肽类抗生素 (antibiotic),也是一种 DNA 损伤剂,抑制 DNA 合成,具有抗肿瘤功效。

SJ-MX0327 Brequinar 布喹那

Brequinar (DUP785,NSC 368390)是线粒体二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)的有效抑制剂,在体外 IC50≈20 nM。Brequinar 也是一种广谱的抗病毒剂,同时具有抗 SARS2 的活性。

SJ-MA0037 Levofloxacin 左氧氟沙星

Levofloxacin ((-)-Ofloxacin) 是一种具有口服活性的抗生素,对革兰氏阳性和阴性细菌均有抑制效果。Levofloxacin 是一种宽谱的的抗生素类 Topoisomerase IITopoisomerase IV 抑制剂。Levofloxacin 可用于慢性牙周炎、气道炎症和 BK 病毒血症的研究。Levofloxacin 具有抗正痘活性。

SJ-MX0343 Methotrexate 甲氨蝶呤

Methotrexate (Amethopterin; CL14377; WR19039), 一种叶酸类似物,是细菌、癌细胞和正常细胞中二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR) 的非选择性抑制剂。Methotrexate也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于类风湿关节炎和研究多种癌症 (如急性淋巴细胞白血病)。Methotrexate (MTX)可诱导凋亡(apoptosis)。此外,Methotrexate也可以用做ADC Cytotoxin。

SJ-MX0506 Hydroxyurea 羟基脲

Hydroxyurea 是一种抗肿瘤药,它通过抑制核苷二磷酸还原酶(ribonucleoside diphosphate reductase) 而抑制DNA合成。 Hydroxyurea 可激活凋亡(autophagy)和自噬(apoptosis),并可用于治疗HIV感染。

SJ-MX0616 Capecitabine 卡培他滨

Capecitabine (RO 09-1978) 是一种可用于口服的前药,可由胸苷磷酸化酶催化转变为其活性代谢物物氟尿嘧啶 Fluorouracil (FU)。Capecitabine (RO 09-1978) 具有较高的瘤内5-FU水平,且毒性比5-FU低。

SJ-MX0374 Lurbinectedin (PM01183)

Lurbinectedin (PM01183, PM-1183, LY-01017, Tryptamicidin, Zepsyre, ZEPZELCA) 是一种烷基化药物,能够与人体细胞 DNA 小沟的鸟嘌呤残基共价结合,形成加合物,并导致 DNA 螺旋向大沟弯曲,具有强大的体外和体内的抗肿瘤活性。Lurbinectin 可抑制 RMG1 和 RMG2 细胞生长,,对应的IC50值分别为 1.25 nM 和 1.16 nM。

SJ-MX0400 6-Thio-2'-Deoxyguanosine 6-巯基-2

6-Thio-2'-Deoxyguanosine 是一种核苷类似物,可以通过端粒酶掺入重新合成的端粒中。

SJ-MX0567 JH-RE-06 JH-RE-06, 有效的 REV1-REV7 互作抑制剂 (IC50=0.78 μM; Kd=0.42 μM),靶向与 POLζ 的 REV7 亚基相互作用的 REV1。JH-RE-06 通过阻止诱变 POLζ 的募集来破坏诱变性跨损伤合成 (TLS)。JH-RE-06 可改善化疗效果。
SJ-MX1038 Triapine (3-AP) Triapine (3-AP) 是一种强效的ribonucleotide reductase (RNR)抑制剂,通过抑制DNA的合成而具有广谱抗肿瘤活性。
SJ-MX1765 (S)-Crizotinib (S)-Crizotinib 是一种有效的选择性 MTH1 (mutT 同源物)抑制剂,IC50 为 330 nM。(S)-Crizotinib 通过抑制 MTH1 破坏核苷酸库的稳态,诱导 DNA 单链断裂的增加,激活人结肠癌细胞的 DNA 修复,并有效抑制动物模型中的肿瘤生长。
SJ-MX1991 DTP3

DTP3 是一种有效的选择性 GADD45β/MKK7 抑制剂。DTP3 靶向 NF-κB 通路下游的一个必要的、癌症选择性细胞生存模块。

SJ-MX1992 L189 L189是一种新型人类DNA连接酶抑制剂,抑制hLigI/ III/IV, IC50值分别为5/9/5 μM。