您当前的位置:

信号通路

-收起全部分类

DNA/RNA Synthesis

DNA/RNA合成

 

DNA合成是亲代双链DNA分子在DNA聚合酶的作用下,分别以每条单链DNA分子为模板,聚合与自身碱基互补配对的游离的dNTP,合成两条与亲代DNA分子完全相同的子代DNA分子的过程。DNA的复制需要多种酶和蛋白质的参与;这些酶和蛋白质在复制叉处组装成复合物、负责DNA的合成,称为复制体(replisome)。真核生物中,DNA pol δ主要负责DNA链的延伸;内在进行性低,但是有PCNA存在时进行性增加40倍;有3'外切酶活性,是主要的DNA复制聚合酶。此外,DNA解螺旋酶(helicase)、DNA拓扑异构酶(topoisomerase)、引发酶(primase)、DNA连接酶(ligase)等酶类参与其中。不同的药物以不同的方式,针对不同的靶点来抑制DNA合成,影响细胞周期的进行。针对不同病原生物的抑制DNA合成的药物也不同,比如有抑制细菌DNA合成的抗菌药;抑制病毒DNA合成的抗病毒药;抑制病原虫DNA合成的抗寄生虫病药;抑制肿瘤细胞DNA合成的抗肿瘤药。


RNA合成,也称为DNA转录,是一个高度选择性的过程。RNA聚合酶II介导的DNA转录超越了RNA复制合成,在mRNA成熟、监视和输出到细胞质中发挥更积极的作用。转录是一个基因的DNA序列被复制(转录),形成RNA分子的过程。RNA聚合酶 是主要的转录酶。转录开始时,RNA聚合酶与基因上的一个 启动子序列结合。RNA聚合酶使用其中一条DNA链( 模板链 )作为模板来制造新的,且互补的RNA分子。转录在一个叫做终止的过程中结束。整个过程中RNA聚合酶至关重要,因为RNA聚合酶识别并直接与启动子序列结合。这些序列将聚合酶固定在正确的位置,使它开始转录目标基因,并确保它指向正确的方向。

DNA/RNA Synthesis 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MN3447 Isoxanthopterin 异黄蝶呤

Isoxanthopterin 是蝶啶途径的天然中间体,在色素沉着和细胞分裂中发挥重要作用。

SJ-MX5837 N-Nitrosodiethylamine 二乙基亚硝胺

N-Nitrosodiethylamine (Diethylnitrosamine) 是一种有效的致癌物质二烷基硝胺。N-Nitrosodiethylamine 主要存在于烟草烟雾、水、切达干酪、腌制食品、油炸食品和许多酒精饮料中。N-Nitrosodiethylamine 负责与 DNA 修复/复制相关的核酶的变化。N-Nitrosodiethylamine 可导致所有动物的各种肿瘤。主要靶器官为鼻腔、气管、肺、食管和肝脏。

SJ-MB0260 5-Methyl-CTP trisodium

5-Methylcytidine 5′-triphosphate (5-Methyl-CTP) 是一种修饰的核苷三磷酸。5-Methylcytidine 5′-triphosphate 可用于替代未修饰的 mRNA,可以提高翻译特性和稳定性,并显着降低人类和其他哺乳动物细胞的先天免疫反应。5-Methylcytidine 5′-triphosphate 是 CTP 的一个类似物,可以用于体外合成 mRNA 。

SJ-MX9371 IMP-1088

IMP-1088 是一种有效的人 N-肉豆蔻酰基转移酶 NMT1 和 NMT2 双重抑制剂,对 HsNMT1 和 HsNMT2 的 IC50 为 <1 nM。IMP-1088 对 HsNMT1 的 Kd 为 <210 pM。IMP-1088 通过阻断鼻病毒的 N-肉豆蔻酰化蛋白 (VP0) 来有效阻断鼻病毒的复制 (rhinovirus replication)。IMP-1088 保护宿主细胞免受病毒感染的细胞毒作用。

SJ-MX0208 Carboplatin 卡铂

Carboplatin (NSC 241240; JM-8; CBDCA) 是一种 DNA 合成抑制剂,其与 DNA 结合,抑制复制和转录并诱导细胞死亡。Carboplatin 是顺铂的衍生物,是一种有效的抗癌剂。该产品在溶液状态不稳定,建议现用现配,并在短期内尽快用完

SJ-MX0172 Oxaliplatin 奥沙利铂

Oxaliplatin 是一种 DNA 合成 抑制剂。Oxaliplatin 会导致 DNA 交联损伤,阻止 DNA 复制和转录并导致细胞死亡。Oxaliplatin 以时间依赖方式抑制人黑色素瘤细胞系 C32 和 G361,IC50 值分别为 0.98 μM 和 0.14 μM。Oxaliplatin 可以诱导细胞自噬。该产品在溶液状态不稳定,建议使现配现用,用 DMF 溶解,并在短期内尽快用完。

SJ-MX0327 Brequinar 布喹那

Brequinar (DUP785,NSC 368390)是线粒体二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)的有效抑制剂,在体外 IC50≈20 nM。Brequinar 也是一种广谱的抗病毒剂,同时具有抗 SARS2 的活性。

SJ-MX0343 Methotrexate 甲氨蝶呤

Methotrexate (Amethopterin; CL14377; WR19039), 一种叶酸类似物,是细菌、癌细胞和正常细胞中二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR) 的非选择性抑制剂。Methotrexate也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于类风湿关节炎和研究多种癌症 (如急性淋巴细胞白血病)。Methotrexate (MTX)可诱导凋亡(apoptosis)。此外,Methotrexate也可以用做ADC Cytotoxin。

SJ-MX0506 Hydroxyurea 羟基脲

Hydroxyurea 是一种抗肿瘤药,它通过抑制核苷二磷酸还原酶(ribonucleoside diphosphate reductase) 而抑制DNA合成。 Hydroxyurea 可激活凋亡(autophagy)和自噬(apoptosis),并可用于治疗HIV感染。

SJ-MX0374 Lurbinectedin (PM01183)

Lurbinectedin (PM01183, PM-1183, LY-01017, Tryptamicidin, Zepsyre, ZEPZELCA) 是一种烷基化药物,能够与人体细胞 DNA 小沟的鸟嘌呤残基共价结合,形成加合物,并导致 DNA 螺旋向大沟弯曲,具有强大的体外和体内的抗肿瘤活性。Lurbinectin 可抑制 RMG1 和 RMG2 细胞生长,,对应的IC50值分别为 1.25 nM 和 1.16 nM。

SJ-MX0400 6-Thio-2'-Deoxyguanosine 6-巯基-2

6-Thio-2'-Deoxyguanosine 是一种核苷类似物,可以通过端粒酶掺入重新合成的端粒中。

SJ-MX0567 JH-RE-06 JH-RE-06, 有效的 REV1-REV7 互作抑制剂 (IC50=0.78 μM; Kd=0.42 μM),靶向与 POLζ 的 REV7 亚基相互作用的 REV1。JH-RE-06 通过阻止诱变 POLζ 的募集来破坏诱变性跨损伤合成 (TLS)。JH-RE-06 可改善化疗效果。
SJ-MX1038 Triapine (3-AP) Triapine (3-AP) 是一种强效的ribonucleotide reductase (RNR)抑制剂,通过抑制DNA的合成而具有广谱抗肿瘤活性。
SJ-MX1765 (S)-Crizotinib (S)-Crizotinib 是一种有效的选择性 MTH1 (mutT 同源物)抑制剂,IC50 为 330 nM。(S)-Crizotinib 通过抑制 MTH1 破坏核苷酸库的稳态,诱导 DNA 单链断裂的增加,激活人结肠癌细胞的 DNA 修复,并有效抑制动物模型中的肿瘤生长。
SJ-MX1991 DTP3

DTP3 是一种有效的选择性 GADD45β/MKK7 抑制剂。DTP3 靶向 NF-κB 通路下游的一个必要的、癌症选择性细胞生存模块。

SJ-MX1992 L189 L189是一种新型人类DNA连接酶抑制剂,抑制hLigI/ III/IV, IC50值分别为5/9/5 μM。
SJ-MX1993 CRT0044876

CRT0044876 是一种高效、选择性的嘌呤/嘧啶核苷核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)抑制剂,IC50 约为 3 μM。CRT0044876 可抑制 APE1 的 AP内切酶、3′-磷酸二酯酶和 3′-磷酸酶活性,也是 APE1 所属的核酸外切酶III家族的特异性抑制剂。CRT0044876 增强了几种 DNA 碱基靶向化合物的细胞毒性。

SJ-MN0352 Dihydromyricetin 二氢杨梅素

Dihydromyricetin 是一种有效的二氢嘧啶酶 (dihydropyrimidinase) 抑制剂,IC50 为 48 μM。Dihydromyricetin 可通过抑制 mTOR 信号从而激活自噬。Dihydromyricetin 抑制 mTOR 复合体 (mTORC1/2) 形成。Dihydromyricetin 还是一种流感依赖 RNA 的 RNA 聚合酶抑制剂,IC50 为 22 μM。

SJ-MX1176 BVDV-IN-1 BVDV-IN-1 是一种牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 非核苷抑制剂 (NNI), 其 EC50 值为 1.8 μM。BVDV-IN-1 能直接绑定 BVDV 的 RNA 依赖性 DNA 聚合酶 (RdRp)。BVDV-IN-1 具有抗 TSC 耐受的 BVDV 病毒活性。
SJ-MX1715 Floxuridine 氟尿苷

Floxuridine (5-Fluorouracil 2'-deoxyriboside) 是一种嘧啶类似物,也是一种抗肿瘤代谢物 (oncology antimetabolites)。Floxuridine 通过激活 ATM 和 ATR 信号通路,在体外抑制 Poly (ADP-Ribose) polymerase 并诱导 DNA 损伤。Floxuridine 是一种非常有效的金黄色葡萄球菌感染抑制剂并且可以诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Floxuridine 具有抗 HSV 和 CMV 病毒的作用。