Lurbinectedin (PM01183, PM-1183, LY-01017, Tryptamicidin, Zepsyre, ZEPZELCA) 是一种烷基化药物，能够与人体细胞 DNA 小沟的鸟嘌呤残基共价结合，形成加合物，并导致 DNA 螺旋向大沟弯曲，具有强大的体外和体内的抗肿瘤活性。Lurbinectin 可抑制 RMG1 和 RMG2 细胞生长,，对应的IC50值分别为 1.25 nM 和 1.16 nM。
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| Cas No. |
497871-47-3
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| 分子式 |
C41H44N4O10S
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| 分子量 |
784.87
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Lurbinectedin (PM01183, PM-1183, LY-01017, Tryptamicidin, Zepsyre, ZEPZELCA) 是一种烷基化药物，能够与人体细胞 DNA 小沟的鸟嘌呤残基共价结合，形成加合物，并导致 DNA 螺旋向大沟弯曲。加合物的形成会触发一系列事件，这些事件可能会影响 DNA 结合蛋白 (包括某些转录因子) 和 DNA 修复途径的后续活性，从而导致细胞周期紊乱并最终导致细胞死亡，具有强大的体外和体内的抗肿瘤活性。Lurbinectin 可抑制 RMG1 和 RMG2 细胞生长,，对应的 IC50 值分别为 1.25 nM 和 1.16 nM。 |
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| 相关靶点 |
DNA Alkylator/Crosslinker；DNA/RNA Synthesis |
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| 作用通路 |
Cell Cycle/DNA Damage |
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Lurbinectedin在体外对化学敏感性和化学抗性人卵巢透明细胞癌（CCC）细胞具有显着的抗肿瘤活性 [1]。 Lurbinectedin是一种新的合成四氢异喹啉生物碱，目前正处于临床开发阶段，用于治疗实体瘤。活细胞中的Lurbinectedin (PM01183)-DNA加合物引起双链断裂，引发S期积累和凋亡。 PM01183的有效细胞毒活性在23种细胞系中确定，平均GI50值为2.7 nM [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠CCC细胞异种移植物显示lurbinectedin显着抑制肿瘤生长。 Lurbinectedin加SN-38可产生显着的协同效应 [1]。 在四种人类癌症的小鼠异种移植模型中，PM01183显着抑制肿瘤生长，而没有治疗动物的体重减轻 [2]。 单一的lurbinectedin或顺铂联合疗法可有效治疗顺铂敏感和顺铂耐药的临床前卵巢肿瘤模型。对于联合治疗，观察到最强的协同效应，尤其是在顺铂耐药肿瘤中。 Lurbinectedin肿瘤生长抑制与增殖减少，异常有丝分裂增加率和随后诱导的细胞凋亡有关 [3]。 |
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| 参考文献 |
[1]. Takahashi R, et al. Preclinical Investigations of PM01183 (Lurbinectedin) as a Single Agent or in Combination with Other Anticancer Agents for Clear Cell Carcinoma of the Ovary. PLoS One. 2016 Mar 17;11(3)：e0151050. [2]. Leal JF, et al. PM01183, a new DNA minor groove covalent binder with potent in vitro and in vivo anti-tumour activity. Br J Pharmacol. 2010 Nov;161(5)：1099-110. [3]. Vidal A, et al. Lurbinectedin (PM01183), a new DNA minor groove binder, inhibits growth of orthotopic primary graft of cisplatin-resistant epithelial ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2012 Oct 1;18(19)：5399-411. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (127.4 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.2741 mL | 6.3705 mL | 12.7410 mL | |
| 5 mM | 0.2548 mL | 1.2741 mL | 2.5482 mL | |
| 10 mM | 0.1274 mL | 0.6370 mL | 1.2741 mL | |
| 50 mM | 0.0255 mL | 0.1274 mL | 0.2548 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Takahashi R, et al. Preclinical Investigations of PM01183 (Lurbinectedin) as a Single Agent or in Combination with Other Anticancer Agents for Clear Cell Carcinoma of the Ovary. PLoS One. 2016 Mar 17;11(3)：e0151050.
[2]. Leal JF, et al. PM01183, a new DNA minor groove covalent binder with potent in vitro and in vivo anti-tumour activity. Br J Pharmacol. 2010 Nov;161(5)：1099-110.
[3]. Vidal A, et al. Lurbinectedin (PM01183), a new DNA minor groove binder, inhibits growth of orthotopic primary graft of cisplatin-resistant epithelial ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2012 Oct 1;18(19)：5399-411.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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COA
