您当前的位置:

信号通路

-收起全部分类

DNA/RNA Synthesis

DNA/RNA合成

 

DNA合成是亲代双链DNA分子在DNA聚合酶的作用下,分别以每条单链DNA分子为模板,聚合与自身碱基互补配对的游离的dNTP,合成两条与亲代DNA分子完全相同的子代DNA分子的过程。DNA的复制需要多种酶和蛋白质的参与;这些酶和蛋白质在复制叉处组装成复合物、负责DNA的合成,称为复制体(replisome)。真核生物中,DNA pol δ主要负责DNA链的延伸;内在进行性低,但是有PCNA存在时进行性增加40倍;有3'外切酶活性,是主要的DNA复制聚合酶。此外,DNA解螺旋酶(helicase)、DNA拓扑异构酶(topoisomerase)、引发酶(primase)、DNA连接酶(ligase)等酶类参与其中。不同的药物以不同的方式,针对不同的靶点来抑制DNA合成,影响细胞周期的进行。针对不同病原生物的抑制DNA合成的药物也不同,比如有抑制细菌DNA合成的抗菌药;抑制病毒DNA合成的抗病毒药;抑制病原虫DNA合成的抗寄生虫病药;抑制肿瘤细胞DNA合成的抗肿瘤药。


RNA合成,也称为DNA转录,是一个高度选择性的过程。RNA聚合酶II介导的DNA转录超越了RNA复制合成,在mRNA成熟、监视和输出到细胞质中发挥更积极的作用。转录是一个基因的DNA序列被复制(转录),形成RNA分子的过程。RNA聚合酶 是主要的转录酶。转录开始时,RNA聚合酶与基因上的一个 启动子序列结合。RNA聚合酶使用其中一条DNA链( 模板链 )作为模板来制造新的,且互补的RNA分子。转录在一个叫做终止的过程中结束。整个过程中RNA聚合酶至关重要,因为RNA聚合酶识别并直接与启动子序列结合。这些序列将聚合酶固定在正确的位置,使它开始转录目标基因,并确保它指向正确的方向。

DNA/RNA Synthesis 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX5837 N-Nitrosodiethylamine 二乙基亚硝胺

N-Nitrosodiethylamine (Diethylnitrosamine) 是一种有效的致癌物质二烷基硝胺。N-Nitrosodiethylamine 主要存在于烟草烟雾、水、切达干酪、腌制食品、油炸食品和许多酒精饮料中。N-Nitrosodiethylamine 负责与 DNA 修复/复制相关的核酶的变化。N-Nitrosodiethylamine 可导致所有动物的各种肿瘤。主要靶器官为鼻腔、气管、肺、食管和肝脏。

SJ-MB0260 5-Methyl-CTP trisodium

5-Methylcytidine 5′-triphosphate (5-Methyl-CTP) 是一种修饰的核苷三磷酸。5-Methylcytidine 5′-triphosphate 可用于替代未修饰的 mRNA,可以提高翻译特性和稳定性,并显着降低人类和其他哺乳动物细胞的先天免疫反应。5-Methylcytidine 5′-triphosphate 是 CTP 的一个类似物,可以用于体外合成 mRNA 。

SJ-MN3447 Isoxanthopterin 异黄蝶呤

Isoxanthopterin 是蝶啶途径的天然中间体,在色素沉着和细胞分裂中发挥重要作用。

SJ-MA0453 Phleomycin D1 (Zeocin) 腐草霉素

Phleomycin D1 是一种作用于真核和原核细胞的选择性抗生素。Zeocin 是 Phleomycin D1 的商业名称,是一种铜离子螯合的糖肽抗生素 (来源于链霉菌 Streptomyces verticillus 的突变株)。Phleomycin D1  作用谱广泛,对细菌、真核微生物、 植物和哺乳动物细胞具很强的毒性。

SJ-MA0028 Novobiocin Sodium 新生霉素钠 Novobiocin Sodium是从链霉菌中分离出的一种香豆素抗生素,可抑制DNA gyrase的ATP酶活性。其抗菌活性来源于GyrB亚基对ATP酶反应的竞争性抑制。除了允许负超螺旋弛豫外,Novobiocin还被用于产生正超螺旋DNA。它还显示抑制Hsp90的伴侣活性以及作为 DNA Topoisomerase II的抑制剂。Novobiocin Sodium 对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性,但由于外膜中含有脂多糖,对革兰氏阴性菌的抗菌活性有限。
SJ-MX0327 Brequinar 布喹那

Brequinar (DUP785,NSC 368390)是线粒体二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)的有效抑制剂,在体外 IC50≈20 nM。Brequinar 也是一种广谱的抗病毒剂,同时具有抗 SARS2 的活性。

SJ-MA0067 Epirubicin hydrochloride 盐酸表柔比星

Epirubicin hydrochloride (4'-Epidoxorubicin hydrochloride) 是阿霉素的半合成的 L-阿拉伯糖衍生物具有细胞渗透性,是蒽环类抗肿瘤抗生素,其通过靶向拓扑异构酶 II 介导抗肿瘤作用。 Epirubicin hydrochloride 抑制 DNA 和 RNA 合成。Epirubicin hydrochloride 是一种 Forkhead box 蛋白 p3 (Foxp3) 抑制剂,可抑制调节性 T 细胞活性。

SJ-MA0037 Levofloxacin 左氧氟沙星

Levofloxacin ((-)-Ofloxacin) 是一种具有口服活性的抗生素,对革兰氏阳性和阴性细菌均有抑制效果。Levofloxacin 是一种宽谱的的抗生素类 Topoisomerase II 和 Topoisomerase IV 抑制剂。Levofloxacin 可用于慢性牙周炎、气道炎症和 BK 病毒血症的研究。Levofloxacin 具有抗正痘活性。

SJ-MX0343 Methotrexate 甲氨蝶呤

Methotrexate (Amethopterin; CL14377; WR19039), 一种叶酸类似物,是细菌、癌细胞和正常细胞中二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR) 的非选择性抑制剂。Methotrexate也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于类风湿关节炎和研究多种癌症 (如急性淋巴细胞白血病)。Methotrexate (MTX)可诱导凋亡(apoptosis)。此外,Methotrexate也可以用做ADC Cytotoxin。

SJ-MX0506 Hydroxyurea 羟基脲

Hydroxyurea 是一种抗肿瘤药,它通过抑制核苷二磷酸还原酶(ribonucleoside diphosphate reductase) 而抑制DNA合成。 Hydroxyurea 可激活凋亡(autophagy)和自噬(apoptosis),并可用于治疗HIV感染。

SJ-MX0616 Capecitabine 卡培他滨

Capecitabine (RO 09-1978) 是一种可用于口服的前药,可由胸苷磷酸化酶催化转变为其活性代谢物物氟尿嘧啶 Fluorouracil (FU)。Capecitabine (RO 09-1978) 具有较高的瘤内5-FU水平,且毒性比5-FU低。

SJ-MN0100 Thymidine 胸苷 Thymidine 是脱氧核糖核酸的一种特殊前体,被用作细胞同步剂。Thymidine 是一种 DNA 合成抑制因子,它能在 DNA 复制前在 G1/S 边界阻滞细胞。
SJ-MN0067 Urolithin A 尿石素A

 Urolithin A是鞣花酸的肠道微生物代谢产物,具有抗炎、抗增殖和抗氧化的特性。Urolithin A 诱导自噬(autophagy)和凋亡(apoptosis),抑制细胞周期进程,抑制 DNA 合成。

SJ-MX0249 Fludarabine 氟达拉滨

Fludarabine 是一种 DNA 合成抑制剂,也是一种在淋巴增生性恶性肿瘤中具有抗肿瘤活性的氟化嘌呤类似物。Fludarabine 抑制细胞因子诱导的正常静止或激活淋巴细胞中 STAT1 和 STAT1 依赖性基因的转录,而对其他 STAT 无此作用。Fludarabine 可诱导凋亡 (apoptosis)。

SJ-MA0075 Anisomycin 茴香霉素

Anisomycin 是一种从 Streptomyces griseolus 提取的抗菌性抗生素,通过抑制肽基转移酶 80 核糖体系统干扰蛋白质和 DNA 合成。Anisomycin 也是一种 JNK 激活剂,可增强磷酸化 JNK 。Anisomycin 可促进自噬(autophagy)与凋亡(apoptosis)。Anisomycin 是 Carboxy-terminus of Hsc70-interacting protein (CHIP) 的激动剂。

SJ-MX0374 Lurbinectedin (PM01183)

Lurbinectedin (PM01183, PM-1183, LY-01017, Tryptamicidin, Zepsyre, ZEPZELCA) 是一种烷基化药物,能够与人体细胞 DNA 小沟的鸟嘌呤残基共价结合,形成加合物,并导致 DNA 螺旋向大沟弯曲,具有强大的体外和体内的抗肿瘤活性。Lurbinectin 可抑制 RMG1 和 RMG2 细胞生长,,对应的IC50值分别为 1.25 nM 和 1.16 nM。

SJ-MA0095 Simeprevir 西米普韦

Simeprevir (TMC-435; TMC-435350) 是一种口服有效的 HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂,Ki 值为 0.36 nM,并抑制HCV 复制,EC50 值为 7.8 nM。Simeprevir 抑制 SARS-CoV-2 3CLpro 活性。

SJ-MX0400 6-Thio-2'-Deoxyguanosine 6-巯基-2

6-Thio-2'-Deoxyguanosine 是一种核苷类似物,可以通过端粒酶掺入重新合成的端粒中。

SJ-MX0567 JH-RE-06 JH-RE-06, 有效的 REV1-REV7 互作抑制剂 (IC50=0.78 μM; Kd=0.42 μM),靶向与 POLζ 的 REV7 亚基相互作用的 REV1。JH-RE-06 通过阻止诱变 POLζ 的募集来破坏诱变性跨损伤合成 (TLS)。JH-RE-06 可改善化疗效果。
SJ-MX0977 E3330 (APX-3330) E3330 (APX-3330) 是一种直接,口服有效的,选择性的 AP 内切核酸酶 1 (APE1; REF-1) 抑制剂,可抑制 NF-κB DNA 结合活性。E3330 (APX-3330) 阻断 TNF-α 诱导的肝癌细胞系中 IL-8 的激活。E3330 (APX-3330) 显示出抗癌特性,可以抑制癌细胞的生长和迁移。