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胰岛素受体
胰岛素受体家族属于受体酪氨酸激酶家族(receptor tyrosine kinases，RTK) 的Ò型亚家族，成员包括：胰岛素受体( insulin receptor，IR)，胰岛素样生长因子受体( insulin-like growth factor receptor，IGFR)，胰岛素受体相关受体( insulin receptor-relatedreceptor，IRR)。胰岛素受体家族成员在与各自的配体（如胰岛素(insulin)、胰岛素样生长因子( IGF-1或IGF-2)）结合后，通过一系列的结构构象变化，激活胞内酪氨酸激酶，起始胞内信号传导，在生物体内发挥重要的生理功能。
作为一种受体酪氨酸激酶，胰岛素受体 (Insulin receptor, IR) 同样被发现存在于细胞核内。胰岛素受体是一个四聚体，由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。两个α亚基位于细胞质膜的外侧，其上有胰岛素的结合位点；两个β亚基是跨膜蛋白，起信号转导作用。无胰岛素结合时，受体的酪氨酸蛋白激酶没有活性。当胰岛素与受体的α亚基结合并改变了β亚基的构型后，酪氨酸蛋白激酶才被激活，激活后可催化两个反应∶①使四聚体复合物中β亚基特异位点的酪氨酸残基磷酸化,这种过程称为自我磷酸化(autophosphorylation)；②将胰岛素受体底物(insulin receptor substrate，IRSs)上具有重要作用的十几个酪氨酸残基磷酸化，磷酸化的IRSs能够结合并激活下游效应物。
胰岛素受体家族的已知配体包括胰岛素 、IGF-1和IGF-2 , 它们分别作用于 IR 、IGF-1R 和 IGF-2R , 拥有调节生物新陈代谢、生长、寿命以及繁殖等功能。尽管胰岛素受体家族发挥作用的机理相似 ,但其生理功能却不同：其中，IR 主要调控代谢 , 而 IGF-1R 主要作用于细胞的有丝分裂 、分化、抗凋亡等生长过程。IGF-1R 的过度表达可导致乳腺癌 、结肠癌 、肺癌 、前列腺肿瘤 及胰腺癌等肿瘤。此外, 实验还表明，IGF-1 insulin 信号通路可能与人类的长寿密切相关。研究人员通过探索底物磷酸化以上述相关激酶的机理和功能 , 已发现了多种疾病的治疗新靶点和治疗药物, 例如化学治疗药物紫杉醇(taxol), 就可以通过促进 IRS-1 上的丝氨酸磷酸化,最终达到抑制人乳腺癌细胞中 IGF-1 的促肿瘤细胞有丝分裂活性的目的，从而抑制肿瘤的发展。
另一方面，当RTKs 的活性受到异常抑制, 例如受体突变—如 Arg1174Gln(IR)、Glu1050Lys(IGF-1R) 影响 ATP 结合位点、催化环或酶与底物酪氨酸残基结合的位点的突变，便会明显抑制 RTKs 活性，使 IR 与 IGF-1R功能受损，无法起始胰岛素 、IGF-1 的信号传导时，也会导致多种严重疾病的产生，如 IR 突变可引起多诺霍综合征伴极度胰岛素抵抗、胰岛素抵抗伴黑棘皮病 、多囊性卵巢综合征(高雄性激素血症 、月经稀发 、多毛症) ；而 IGF-1R 突变会引起身材矮小症和宫内发育迟缓、神经细胞和肌肉细胞缺氧症、轻度智力落后、头小畸形等病变。因此，深入研究 IR和 IGF-1R 的工作机理和活性的调控对于预防和治疗多种疾病均有着重要意义。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0377A | Ceritinib dihydrochloride | 双盐酸盐色瑞替尼 |
Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 是一种选择性，口服可生物利用且具有 ATP 竞争性的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 200 pM。Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 还抑制 IGF-1R，InsR 和 STK22D，IC50 值分别为 8、7 和 23 nM。Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 显示出良好的抗肿瘤效力。 |
| SJ-BP0359 | Insulin degludec |
Insulin degludec 是一种超长效形式的胰岛素，用于研究 1 型和 2 型糖尿病引起的高血糖。Insulin degludec 结合胰岛素受体的 IC50 值为 19.59 nM。Insulin degludec 可用于 1 型和 2 型糖尿病的研究。 |
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| SJ-MX0956 | NT157 |
NT157 (Tyrphostin NT157) 是一种选择性的 IRS-1/2 抑制剂，诱导Ser磷酸化，导致IRS-1/2的降解。NT157 (Tyrphostin NT157) 是一种首创的抗癌药物，也可以靶向 Stat3 信号通路。 |
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| SJ-MX8847 | HNMPA | HNMPA 是一种膜不可渗透的胰岛素受体酪氨酸激酶 (insulin receptor tyrosine kinase) 抑制剂。HNMPA 抑制人胰岛素受体的丝氨酸和酪氨酸自磷酸化。HNMPA 对蛋白激酶 C 或环 AMP 依赖性蛋白激酶活性没有影响。 | |
| SJ-BA1553 | Valanafusp alfa | Valanafusp alfa (AGT-181) 是一种抗人胰岛素受体 (HIR) 和人硬糖苷酶 (IDUA) 的嵌合单克隆抗体的脑穿透重组融合蛋白。Valanafusp alfa 可用于粘多糖病 I 型 (MPS I) 的研究。 | |
| SJ-MX8082 | SU4984 | SU4984 是一种蛋白质酪氨酸激酶抑制剂，抑制成纤维细胞生长因子受体 1 (FGFR1) 的 IC50 值为 10-20 μM。SU4984 还可抑制血小板衍生的生长因子受体和胰岛素受体的活性。SU4984 可用于癌症研究。 | |
| SJ-MX8395 | HNMPA-(AM)3 | HNMPA-(AM)3 是细胞通透性和选择性胰岛素受体酪氨酸激酶 (insulin receptor tyrosine kinase) 抑制剂类似物。HNMPA-(AM)3 极大地抑制促胸激素 (PTTH) 激活 ERK 磷酸化和刺激蜕皮甾体生成的能力。 | |
| SJ-MX8657 | AVJ16 | AVJ16 是一种癌细胞迁徙抑制剂，靶向胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 IGF2BP1，可抑制高表达内源性 IGF2BP1 的 H1299 细胞迁移。AVJ16 可干扰 IGF2BP1 结合靶标 mRNA 以调节基因表达和翻译。 | |
| SJ-MX7792 | AGL-2263 | AGL-2263 是胰岛素受体 (insulin receptor) 和胰岛素样生长因子受体 (insulin-like growth factor (IGF) receptor) 的抑制剂。 | |
| SJ-MX7869 | CMX-2043 | CMX-2043 是 α-Lipoic Acid 新型类似物。CMX-2043 具有抗氧化作用，能够激活胰岛素受体激酶，可溶性酪氨酸激酶，和促 Akt 磷酸化。CMX-2043 在大鼠缺血再灌注损伤 (IRI) 模型中表现出保护作用。 | |
| SJ-BP0031 | Insulin (human) | 人胰岛素 |
Insulin (human) 是一种多肽激素，能够调节血液中的葡萄糖水平。Insulin (human) 可用于糖尿病的研究。 |
| SJ-BP0015 | S961 | S961 是一种高亲和力的胰岛素受体 (insulin receptor， IR) 拮抗剂，对 HIR-A，HIR-B 和人胰岛素样生长因子 I 受体 (HIGF-IR) 的 IC50 分别为 0.048，0.027 和 630 nM。 | |
| SJ-MX0792 | BMS-754807 |
BMS-754807 是有效的、可逆的 IGF-1R/IR 抑制剂，其 IC50 值分别为 1.8 和 1.7 nM。BMS-754807 同时也抑制 Met、RON、TrkA、TrkB、AurA 和 AurB 的活性，IC50 值分别为 6、44、7、4、9 和 25 nM。 |
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| SJ-MX1835 | GSK1904529A | GSK1904529A 是一种有效的，选择性的，具有口服活性和 ATP 竞争性的胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R) 和胰岛素受体 (IR) 抑制剂，IC50 值分别为 27 和 25 nM。GSK1904529A 在其他 45 种丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶中显示出较弱的活性 (IC50>1 μM)。GSK1904529A 具有抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MX2346 | GSK1838705A | GSK1838705A是高效，可逆的 IGF-IR 和胰岛素受体 (insulin receptor) 抑制剂，IC50 值分别为2.0 和 1.6 nM。也可抑制 ALK，IC50 值为0.5 nM。 | |
| SJ-MX1840 | NVP-ADW742 | NVP-ADW742 (ADW742) 是一种具有口服活性，选择性的 IGF-1R 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 0.17 μM。NVP-ADW742 抑制胰岛素受体 (InsR)，IC50 为 2.8 μM。NVP-ADW742 在肿瘤细胞中诱导多效性抗增殖/促凋亡 (apoptosis)。 | |
| SJ-MN1494 | Kaempferitrin | 山奈苷 |
Kaempferitrin 是一种天然黄酮苷类化合物，具有缓解疼痛、消炎、抗糖尿病、抗肿瘤和化疗的作用，同时可激活胰岛素 (insulin) 信号传导。 |
| SJ-MX2893 | AG1024 |
AG1024 (Tyrphostin AG 1024) 是一种可逆的、竞争性和选择性的胰岛素样生长因子-1 受体 (IGF-1R) 抑制剂，IC50 为 7 μM。AG1024 抑制胰岛素受体 (IR) 的磷酸化，IC50 为 57 μM。相比于其他酪氨酸磷酸化抑制剂，AG1024 特异性区分 InsR 和 IGF-1R。 AG1024 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并具有抗癌活性。 |
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| SJ-BP0217 | Insulin (cattle) | 牛胰岛素 |
Insulin cattle (Insulin from bovine pancreas) 是在胰腺β细胞中产生的两链多肽激素。Insulin cattle 在很多哺乳动物细胞培养体系中用作生长因子。 |
| SJ-MX5016 | MID-1 | MID-1 是一种 MG53-IRS-1 (Mitsugumin 53-胰岛素受体底物 1) 相互作用的抑制剂。 MID-1 破坏了 MG53 与 IRS-1 的分子缔合，并消除了 MG53 诱导的 IRS-1 泛素化和骨骼肌降解，从而导致 IRS-1 表达水平升高，胰岛素信号传导和葡萄糖摄取增加。 |
