HER2

HER2

人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)

 

人类HER2基因定位于染色体 17q21,属于原癌基因,其编码的 HER2 蛋白为 185kD 的跨膜蛋白,简称 p185,由 1255 个氨基酸组成,720-987 位属于酪氨酸激酶区,HER2 蛋白是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白。HER-2 也被命名为 neu、ErbB-2、CD340 或者 p185,属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR/ErbB)基因家族成员。HER2蛋白结构由 3 部分组成,胞外结合域(the extracellular domain,ECD)、跨膜结构域(a transmembrane domain,TM)和胞内结构域(an intrcellular domain,ICD)。胞外区可分4个亚结构域(I-IV),I、III亚结构域为配体的结合位点,II、IV亚结构域存在丰富的半胱氨酸,可以形成同源或异源二聚体。跨膜区为α螺旋结构。胞内区包含了多个重要的环状结构,构成酪氨酸激酶的活性位点。


HER2与其它家族成员的差异性:HER2作为ErbB家族的一种膜结合酪氨酸激酶,与其它家族成员不同的是,迄今为止,尚未发现能与HER2 直接结合的配体,必须与家族其他成员组成同源或异源二聚体,HER2 二聚化后构象发生改变,激活胞内的酪氨酸激酶活性,从而启动下游信号传导通路。HER2 主要参与细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 通路以及细胞生存的 PI3K-AKT-mTOR 通路。HER2 与其家族中的 HER3、HER4 等形成异源二聚体,胞内的酪氨酸激酶活性激活。进而,在细胞膜内,鸟苷酸交换因子(SOS) 与受体的结合使质膜 RAS•GDP 转换为 RAS•GTP。随后,激活丝氨酸-苏氨酸激酶 (RAF) 和具有双重激酶活性的MEK。最终,级联激活丝裂原活化蛋白激酶 (ERK)。ERK 的激活可将信号转入细胞核内,活化多种转录因子的转录 (如c-myc,c-fos和c-jun),引起细胞的增殖 。另一方面,HER2的激活可活化三磷酸肌醇 (PI3K),诱导 AKT 活化,进一步激活 mTOR。PI3K-AKT-mTOR信号通路与细胞生长、增殖以及凋亡等密切相关。更为重要的是,许多研究表明 HER2 所介导的这两条信号通路与多种癌症疾病紧密相关。

 

研究发现 HER2 与多种癌症相关,包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等。其中,HER-2 在乳腺癌和胃癌中的研究最为成熟。HER2 作为一个原癌基因,通过高水平的扩增来诱导蛋白在细胞膜上过表达,从而使细胞获得致癌性,这在乳腺癌相关的研究中报道较多。有研究表明,约 20%-30% 的乳腺癌患者中 HER2 基因过度表达。HER2 过表达的乳腺癌浸润性强、复发和转移发生早、病人预后差 。进一步的证据表明,HER2 过表达的乳腺癌患者对化学疗法和激素疗法的反应较差。另外,有研究提示 HER2突变在乳腺癌发病、发展及抗 HER2 靶向耐药中起着重要作用。HER2 的突变大部分位于酪氨酸激酶域或胞外域,可能是导致乳腺癌的一个重要因素。HER2 基因过表达,对于乳腺癌的预后评价及指导治疗有及其重要的价值。近年来,以 HER2 为靶点的乳腺癌靶向治疗一直是研究的热点。

HER2相关产品(37)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0273 Poziotinib (HM781-36B) 波齐替尼

Poziotinib (HM781-36B)是一种不可逆的 pan-HER抑制剂,HER1、HER2和HER4的IC50值分别为3.2 nM,5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib抑制HER家族和下游信号分子的磷酸化,并诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外,poziotinib在HER2扩增胃癌细胞,HER2扩增乳腺癌细胞和厄洛替尼(Erlotinib)耐药的NSCLC中显示出有效的抗肿瘤活性。

SJ-MX0251A Neratinib (HKI-272) maleate 马来酸来那替尼

Neratinib (HKI-272) maleate是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,具有抗 HER2 和 EGFR 激酶的活性,IC50 值分别为 59 nM 和 92 nM。Neratinib是一种可以用于治疗乳腺癌和其他实体瘤的治疗剂。

SJ-MX0507 Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380) 妥卡替尼; 图卡替尼

Tucatinib (Irbinitinib; ONT-380;  ARRY-380) 是有效,具有口服活性的、选择性的 HER2 (ErbB-2) 抑制剂,IC50 为8 nM。在细胞实验中,Tucatinib对ErbB-2和p95 HER2的IC50分别为8 nM和7 nM,对HER2的选择性是对EGFR的500倍。具有潜在的抗肿瘤活性。

SJ-MX0865 Allitinib (AST-1306) tosylate 甲苯磺酸艾力替尼

Allitinib (AST-1306) tosylate是一种选择性、不可逆的 ErbB2 和 EGFR 抑制剂,其生长抑制作用在 ErbB2 过表达细胞中更有效; 在无细胞和完整细胞试验中,AST1306 有效抑制野生型 EGFR 和 ErbB2,以及 EGFR 突变体 T790M/L858R; EGFR、ErbB2、ErbB4 和 EGFR 突变体 T790M/L858R 的 IC50 值分别为 0.5、3.0、0.8 和 12 nM。Allitinib tosylate 是一种苯胺基喹唑啉化合物,具有抗癌活性。

SJ-MX0144A Lapatinib 拉帕替尼

Lapatinib (GW572016; GW2016) 是一种 HER2 (ErbB-2 ) 和 EGFR 酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂,在无细胞试验中 IC50 分别为 10.2 和 9.8 nM。Lapatinib 可诱导铁死亡 (ferroptosis) 和细胞自噬 (autophagy)。

SJ-MX0446 Dacomitinib (PF-00299804) 达克替尼

Dacomitinib (PF-00299804)是一种有效的不可逆泛 ERBB 抑制剂,对 EGFR、ERBB2 和 ERBB4 的 IC50 值分别为 6 nM、45.7 nM 和 73.7 nM。 Dacomitinib 在体外和体内都是 EGFR 激活突变以及 EGFR T790M 耐药突变的有效抑制剂。 此外,Dacomitinib是肺癌中发现的野生型 ERBB2 和吉非替尼耐药致癌 ERBB2 突变的高效抑制剂。Dacomitinib 可抑制细胞生长并诱导凋亡。

SJ-MX0438 (E/Z)-CP-724714 (E/Z)-CP-724714 是 (E)-CP-724714 和 (Z)-CP-724714 的消旋体。CP-724714是一种高效、选择性口服活性的 ErbB2 (HER2) 酪氨酸激酶抑制剂。
SJ-MX0912 Mubritinib (TAK-165) 木利替尼 Mubritinib (TAK-165) 是有效,选择性的 EGFR2/HER2 抑制剂,IC50 值为6 nM。
SJ-MX1999 CUDC-101 CUDC-101 是一种高效的 HDAC、EGFR 和 HER2 抑制剂,对应的 IC50 值分别为 4.4、2.4 和 15.7 nM。
SJ-MX1165 ErbB2 inhibitor ErbB2 inhibitor是一种 EGFR 和 ErbB 抑制剂,IC50 分别为 0.017 μM,0.08 μM,1.91μM。
SJ-MX2181 Canertinib 卡奈替尼

Canertinib (CI-1033;PD-183805) 是有效地,不可逆的 EGFR 抑制剂;抑制细胞 EGFR 和 HER2 自身磷酸化的 IC50 值分别为7.4和9 nM。Canertinib 可以用于研究小鼠的牛痘病毒呼吸道感染。

SJ-MX2182 BMS-599626 (AC480) BMS-599626 (AC480) 是一种选择性的口服生物利用度 HER1 和 HER2 抑制剂,其 IC50 分别为 20 和 30 nM。BMS-599626 对 HER4 的 IC50 值为 190 nM,对 VEGFR2、c-Kit、Lck、MEK 的抑制强度降低了100倍。BMS-599626抑制肿瘤细胞增殖,并有可能增加肿瘤对放疗的反应。
SJ-MX2183 Varlitinib Varlitinib (ASLAN001) 是有效,可逆的泛 EGFR 小分子抑制剂,对 HER1,HER2 和 HER4 的 IC50 值分别为7,2,4 nM。
SJ-MX1298 AEE788 (NVP-AEE788) AEE788是EGFR和ErbB2的抑制剂,IC50值分别为2和6 nM。
SJ-MX1393 TAK-285 TAK-285是一种有效的,选择性的,ATP竞争性的且口服活性的HER2和EGFR(HER1)抑制剂,IC50分别为17 nM和23 nM。TAK-285对HER1/2的选择性是HER4的10倍以上,对MEK1/5,c-Met,Aurora B,Lck,CSK等的效价较低。TAK-285具有有效的抗肿瘤活性,可穿过血脑屏障。
SJ-MX1611 Tyrphostin AG 528 Tyrphostin AG-528 (Tyrphostin B66) 是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂,对表皮生长因子受体 (EGFR) 的 IC50 为 4.9 μM,对 ErbB2 的 IC50 为 2.1 μM。Tyrphostin AG-528 也是一种抗癌剂。
SJ-MX2184 Epertinib hydrochloride Epertinib hydrochloride 是一种有效,可口服,可逆的,选择性的 EGFR,HER2 和 HER4 抑制剂,IC50 值分别为 1.48 nM,7.15 nM 和 2.49 nM。Epertinib 具有高效的抗肿瘤活性。
SJ-MX1678 Tarloxotinib bromide Tarloxotinib bromide 是 EGFR/HER2 的一个不可逆抑制剂。
SJ-MX0589 Sapitinib (AZD8931) 沙普替尼 Sapitinib (AZD-8931)是可逆的,ATP竞争型 EGFR 抑制剂,对EGFR,ErbB2 和 ErbB3的 IC50 值分别为4,3 和 4 nM。
SJ-MX0781 Pyrotinib (SHR-1258) dimaleate 马来酸吡咯替尼 Pyrotinib (SHR-1258) dimaleate是有效、选择性的 EGFR/HER2 双重抑制剂,IC 50 值分别为 13 nM 和 38 nM。