如咨询分子生物学试剂请点击www.sparkjade.com 请致电 400-694-7688 或联系 在线客服
您当前的位置：
  1. 首页
  2. 信号通路
  3. Protein Tyrosine Kinase/RTK
  4. HER2

HER2

HER2

人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)

 

人类HER2基因定位于染色体 17q21，属于原癌基因，其编码的 HER2 蛋白为 185kD 的跨膜蛋白，简称 p185，由 1255 个氨基酸组成，720-987 位属于酪氨酸激酶区，HER2 蛋白是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白。HER-2 也被命名为 neu、ErbB-2、CD340 或者 p185，属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR/ErbB)基因家族成员。HER2蛋白结构由 3 部分组成，胞外结合域（the extracellular domain，ECD）、跨膜结构域（a transmembrane domain，TM）和胞内结构域（an intrcellular domain，ICD）。胞外区可分4个亚结构域（I-IV），I、III亚结构域为配体的结合位点，II、IV亚结构域存在丰富的半胱氨酸，可以形成同源或异源二聚体。跨膜区为α螺旋结构。胞内区包含了多个重要的环状结构，构成酪氨酸激酶的活性位点。


HER2与其它家族成员的差异性：HER2作为ErbB家族的一种膜结合酪氨酸激酶，与其它家族成员不同的是，迄今为止，尚未发现能与HER2 直接结合的配体，必须与家族其他成员组成同源或异源二聚体，HER2 二聚化后构象发生改变，激活胞内的酪氨酸激酶活性，从而启动下游信号传导通路。HER2 主要参与细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 通路以及细胞生存的 PI3K-AKT-mTOR 通路。HER2 与其家族中的 HER3、HER4 等形成异源二聚体，胞内的酪氨酸激酶活性激活。进而，在细胞膜内，鸟苷酸交换因子(SOS) 与受体的结合使质膜 RAS•GDP 转换为 RAS•GTP。随后，激活丝氨酸-苏氨酸激酶 (RAF) 和具有双重激酶活性的MEK。最终，级联激活丝裂原活化蛋白激酶 (ERK)。ERK 的激活可将信号转入细胞核内，活化多种转录因子的转录 (如c-myc，c-fos和c-jun)，引起细胞的增殖 。另一方面，HER2的激活可活化三磷酸肌醇 (PI3K)，诱导 AKT 活化，进一步激活 mTOR。PI3K-AKT-mTOR信号通路与细胞生长、增殖以及凋亡等密切相关。更为重要的是，许多研究表明 HER2 所介导的这两条信号通路与多种癌症疾病紧密相关。

 

研究发现 HER2 与多种癌症相关，包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等。其中，HER-2 在乳腺癌和胃癌中的研究最为成熟。HER2 作为一个原癌基因，通过高水平的扩增来诱导蛋白在细胞膜上过表达，从而使细胞获得致癌性，这在乳腺癌相关的研究中报道较多。有研究表明，约 20%-30% 的乳腺癌患者中 HER2 基因过度表达。HER2 过表达的乳腺癌浸润性强、复发和转移发生早、病人预后差 。进一步的证据表明，HER2 过表达的乳腺癌患者对化学疗法和激素疗法的反应较差。另外，有研究提示 HER2突变在乳腺癌发病、发展及抗 HER2 靶向耐药中起着重要作用。HER2 的突变大部分位于酪氨酸激酶域或胞外域，可能是导致乳腺癌的一个重要因素。HER2 基因过表达，对于乳腺癌的预后评价及指导治疗有及其重要的价值。近年来，以 HER2 为靶点的乳腺癌靶向治疗一直是研究的热点。

HER2相关产品（66）
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0751 Mobocertinib (TAK788)

Mobocertinib (TAK788, AP32788) 是一种有效和选择性的双重 EGFR/HER2 酪氨酸激酶抑制剂。具体来说，TAK-788 抑制了 EGFR 的所有 14 个突变变体 (IC50 值在 2.4-22 nM 之间) 和 HER2 的所有 6 个突变变体 (IC50 值在 2.4 至 26 nM 之间)，包括所有外显子 20 激活插入的 8 个变体，比抑制 EGFR WT (IC50 值在 35 nM 之间) 更有效。
SJ-MX2181A Canertinib dihydrochloride 卡奈替尼二盐酸盐

Canertinib dihydrochloride 是一种有效的，不可逆的 EGFR 抑制剂；抑制细胞 EGFR 和 HER2 自身磷酸化的 IC50 值分别为 7.4 和 9 nM。Canertinib dihydrochloride 可以用于研究小鼠的牛痘病毒呼吸道感染。
SJ-MX0438 (E/Z)-CP-724714

(E/Z)-CP-724714 是 (E)-CP-724714 和 (Z)-CP-724714 的消旋体。CP-724714 是一种高效、选择性口服活性的 ErbB2 (HER2) 酪氨酸激酶抑制剂。
SJ-MX0912 Mubritinib (TAK-165) 木利替尼

Mubritinib (TAK-165) 是有效，选择性的 EGFR2/HER2 抑制剂，IC50 值为 6 nM。
SJ-MX2182 BMS-599626 (AC480)

BMS-599626 (AC480) 是一种选择性的口服生物利用度 EGFR 和 HER2 抑制剂，其 IC50 分别为 20 和 30 nM。BMS-599626 对 HER4 的 IC50 值为 190 nM，对 VEGFR2、c-Kit、Lck、MEK 的抑制强度降低了 100 倍。BMS-599626 抑制肿瘤细胞增殖，并有可能增加肿瘤对放疗的反应。
SJ-MX2182A BMS-599626 hydrochloride

BMS-599626 hydrochloride (AC480 hydrochloride) 是一种选择性的口服生物利用度 EGFR 和 HER2 抑制剂，其 IC50 分别为 20和 30 nM。BMS-599626 hydrochloride 对 HER4 的 IC50 值为 190 nM，对 VEGFR2、c-Kit、Lck、MEK 的抑制强度降低了 100 倍。BMS-599626 hydrochloride 抑制肿瘤细胞增殖，并有可能增加肿瘤对放疗的反应。
SJ-MX1094 PD168393

PD168393 是有效、选择性和细胞渗透性的 EGFR 酪氨酸激酶 (EGFR tyrosine kinase) 和 HER2 的抑制剂。PD168393 不可逆转地失活 EGF 受体 (IC50=0.7 nM)，但对胰岛素受体、PDGFR、FGFR 和 PKC 无作用。
SJ-MX1298 AEE788 (NVP-AEE788)

AEE788 是 EGFR 和 HER2 的抑制剂，IC50 值分别为 2 和 6 nM。AEE788 已用于研究癌症、多形性胶质母细胞瘤以及脑和中枢神经系统肿瘤治疗的试验。
SJ-MX2181 Canertinib 卡奈替尼

Canertinib (CI-1033;PD-183805) 是有效的、不可逆的 EGFR 抑制剂，抑制细胞 EGFR 和 HER2 自身磷酸化的 IC50 值分别为 7.4 和 9 nM。Canertinib 可以用于研究小鼠的牛痘病毒呼吸道感染。
SJ-MX1165 ErbB2 inhibitor

ErbB2 inhibitor (EGFR/ErbB-2/ErbB-4 inhibitor-2) 是一种 EGFR 和 ErbB 抑制剂，对 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 分别为 0.017、0.08 和 1.91 μM。
SJ-MX2183 Varlitinib

Varlitinib (ASLAN001) 是有效的、可逆的泛 EGFR 小分子抑制剂，对 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 值分别为 7、2 和 4 nM。
SJ-MX1393 TAK-285

TAK-285 是一种有效的、选择性的、ATP 竞争性的且口服活性的 HER2 和 EGFR (HER1) 抑制剂，IC50 分别为 17 nM 和 23 nM。TAK-285 对 HER1/2 的选择性是 HER4 的 10 倍以上，对 MEK1/5、c-Met、Aurora B、Lck、CSK 等的效价较低。TAK-285 具有有效的抗肿瘤活性，可穿过血脑屏障。
SJ-MX1611 Tyrphostin AG 528

Tyrphostin AG-528 (Tyrphostin B66) 是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，对表皮生长因子受体 (EGFR) 的 IC50 为 4.9 μM，对 HER2 的 IC50 为 2.1 μM。Tyrphostin AG-528 也是一种抗癌剂。
SJ-MX2184 Epertinib hydrochloride

Epertinib hydrochloride 是一种有效的、可口服、可逆的、选择性的 EGFR、HER2 和 HER4 抑制剂，IC50 值分别为 1.48 nM、7.15 nM 和 2.49 nM。Epertinib 具有高效的抗肿瘤活性。
SJ-MX0589 Sapitinib (AZD8931) 沙普替尼

Sapitinib (AZD-8931) 是可逆的，ATP 竞争型 EGFR 抑制剂，对 EGFR、HER2 和 HER3 的 IC50 值分别为 4、3 和 4 nM。
SJ-MX1678 Tarloxotinib bromide

Tarloxotinib bromide 是 EGFR/HER2 的一个不可逆抑制剂。
SJ-MX3270 AV-412 free base

AV-412 free base (MP-412 free base) 是一种新的二代 EGFR 抑制剂，抑制 EGFR、EGFRL858R、EGFRT790M、EGFRL858R/T790M 和 HER2 的 IC50 值分别为 0.75、0.5、0.79、2.3 和 19 nM。
SJ-MX2910 PD158780

PD 158780 是一种新型的、具有 ATP 竞争力的强效 EGFR 抑制剂，对 EGFR、HER2、HER3 和 HER4 的 IC50 分别为 8 pM、49 nM、52 nM 和 52 nM。
SJ-MX3590 CP-724714

CP-724714 是一种高效、选择性口服活性的 ErbB2 (HER2) 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 10 nM。CP-724714 对 EGFR 激酶有明显的选择性 (IC50=6400 nM)。CP-724714 能抑制完整细胞中 ErbB2 受体的自磷酸化。CP-724714 具有抗肿瘤活性。
SJ-MX3270A AV-412

AV-412 (MP412) 是 EGFR 抑制剂，抑制 EGFR、EGFRL858R、EGFRT790M、EGFRL858R/T790M 和 HER2 的 IC50 值分别为 0.75、0.5、0.79、2.3 和 19 nM。
在线留言
本网站销售的所有产品仅用于工业应用或者科学研究等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。
关注我们
微信公众号
Sparkjade官网

Copyright  2019 山东思科捷生物技术有限公司 All right reserved     备案号： 鲁ICP备2022004154号-2
科学仪器 思科捷官网 浩赛官网