Dacomitinib (PF-00299804) - CAS:1110813-31-4 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Dacomitinib (PF-00299804)

目录号 : SJ-MX0446 别名 : PF-00299804 中文名称 : 达克替尼 纯度：98.31%

Dacomitinib (PF-00299804)是一种有效的不可逆泛 ERBB 抑制剂，对 EGFR、ERBB2 和 ERBB4 的 IC50 值分别为 6 nM、45.7 nM 和 73.7 nM。 Dacomitinib 在体外和体内都是 EGFR 激活突变以及 EGFR T790M 耐药突变的有效抑制剂。此外，Dacomitinib是肺癌中发现的野生型 ERBB2 和吉非替尼耐药致癌 ERBB2 突变的高效抑制剂。Dacomitinib 可抑制细胞生长并诱导凋亡。

CAS No. :1110813-31-4

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规格	价格	货期
5 mg	¥ 730.00
25 mg	¥ 2390.00
50 mg	¥ 4165.00
100 mg	咨询
200 mg	咨询
500 mg	咨询
1 g	咨询
2 g	咨询
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1110813-31-4

分子式

C₂₄H₂₅ClFN₅O₂

分子量

469.94

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

EGFR；HER2；HER4；Apoptosis

作用通路

JAK/STAT Signaling；Protein Tyrosine Kinase/RTK；Apoptosis

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50
EGFR ^[1]	ErbB2 ^[1]	ErbB4 ^[1]
Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay
6 nM	45.7 nM	73.7 nM

体外研究 (In Vitro)

PF299804是ERBB家族激酶的特异性抑制剂。PF299804抑制EGFR信号传导，并诱导包含EGFR T790M的H3255 GR细胞系凋亡。PF299804能够有效作用于对gefitinib-敏感的和耐药的NSCLC细胞系。PF299804抑制表达T790M 突变体的H3255和 HCC827细胞的生长。T790M 突变体存在下，PF299804抑制EGFR磷酸化 ^[1]。

通过在ATP位点的结合，以及ERBB家族成员的催化域中亲核性半胱氨酸残基的共价修饰，PF-299804能够不可逆抑制ERBB酪氨酸激酶活性 ^[2]。

PF299804在HER2-扩增的胃癌细胞 (SNU216, N87) 中表现出显著的生长抑制作用，并且与其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂，包括gefitinib，lapatinib，BIBW-2992，和CI-1033相比，PF299804具有低50%的抑制浓度值。在HER2-扩增的胃癌细胞，PF299804诱导细胞凋亡和G1期阻滞，并抑制HER家族和下游信号通路，包括STAT3，AKT，和细胞外信号调节激酶(ERK)中受体磷酸化。PF299804也会阻断SNU216细胞中EGFR/HER2，HER2/HER3，和HER3/HER4异质二聚体形成，以及HER3与p85α的结合 ^[3]。

体内研究 (In Vivo)

为了评估Dacomitinib的疗效，使用HCC827 GFP和HCC827 Del/T790M细胞在nu/nu小鼠体内生成异种移植物，并用Dacomitinib治疗小鼠。每日灌胃10mg/kg Dacomitinib能有效抑制HCC827-GFP异种移植物的生长。相比之下，HCC827 Del/T790M异种移植物对ZD1839具有耐药性，而Dacomitinib治疗在抑制异种移植物模型生长方面更有效 ^[1]。

PF-299804 (15mg/kg)低剂量口服给药引起显著的抗肿瘤活性，包括在各种人肿瘤异种移植模型中引起显著的肿瘤退化，如表达和/或过表达ERBB家族成员，或与耐gefitinib和erlotinib相关的含有双重突变(L858R/T790M)的ERBB1 (EGFR)异种移植模型 ^[2]。

参考文献

[1]. Engelman JA, et al. PF00299804, an irreversible pan-ERBB inhibitor, is effective in lung cancer models with EGFR and ERBB2 mutations that are resistant to ZD1839. Cancer Res. 2007 Dec 15;67(24):11924-32.

[2]. Gonzales AJ, et al, Antitumor activity and pharmacokinetic properties of PF-00299804, a second-generation irreversible pan-erbB receptor tyrosine kinase inhibitor. Mol Cancer Ther, 2008, 7(7), 1880-1889.

[3]. Nam HJ, et al, Evaluation of the antitumor effects and mechanisms of PF00299804, a pan-HER inhibitor, alone or in combination with chemotherapy or targeted agents in gastric cancer. Mol Cancer Ther, 2012, 11(2), 439-451.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	49 mg/mL(104.27 mM)50℃水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1279 mL	10.6397 mL	21.2793 mL
	5 mM	0.4256 mL	2.1279 mL	4.2559 mL
	10 mM	0.2128 mL	1.0640 mL	2.1279 mL
	50 mM	0.0426 mL	0.2128 mL	0.4256 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。