Tucatinib (Irbinitinib; ONT-380; ARRY-380) 是有效，具有口服活性的、选择性的 HER2 (ErbB-2) 抑制剂，IC50 为 8 nM。在细胞实验中，Tucatinib对 ErbB-2 和 p95 HER2 的 IC50 分别为 8 nM 和 7 nM，对 HER2 的选择性是对 EGFR 的 500 倍。具有潜在的抗肿瘤活性。
| Cas No. |
937263-43-9
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| 分子式 |
C26H24N8O2
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| 分子量 |
480.52
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Tucatinib (Irbinitinib; ONT-380; ARRY-380) 是有效，具有口服活性的、选择性的 HER2 (ErbB-2) 抑制剂，IC50 为 8 nM。在细胞实验中，Tucatinib对 ErbB-2 和 p95 HER2 的 IC50 分别为 8 nM 和 7 nM，对 HER2 的选择性是对 EGFR 的 500 倍。具有潜在的抗肿瘤活性。 |
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| 相关靶点 |
HER2；EGFR
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| 作用通路 |
JAK/STAT Signaling；Protein Tyrosine Kinase/RTK
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HER2过度表达的细胞系中，Tucatinib阻断HER2及其下游效应物Akt的增殖和磷酸化 [2]。 在EGFR过度表达的细胞系中，Tucatinib则对磷酸化和增殖抑制作用比较弱，表明Tucatinib可能具有阻断HER2信号传导的，而不会引起EGFR抑制的毒性的潜力 [2]。 Tucatinib可通过阻断 ABCG2 蛋白的泵功能，使常规化疗药物在 ABCG2 过表达的白血病细胞和 LSCs 中敏感 [3]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在很多小鼠肿瘤模型，如乳腺肿瘤(BT-474, MDA-MB-453)、卵巢肿瘤（SKOV-3）、胃癌（N87）模型中，都有较高活性。在BT-474模型中，Tucatinib（ARRY-380）以剂量依赖型方式显著抑制肿瘤的生长并大多肿瘤消退 [1]。 Tucatinib（ARRY-380）在9/12只动物的高剂量水平下表现出显著的剂量相关的肿瘤生长抑制（TGI；50 mg/kg/d时为50%，100 mg/kg/d时为96%），并出现多次部分回归（比基线减少大于50%）。Tucatinib（50 mg/kg/d）与trastuzumab单抗联合使用显示98%的TGI，其中9/12动物出现完全消退，2只出现部分消退 [1]。 ARRY-380能够在多种HER2依赖性的肿瘤异种移植模型中抑制肿瘤的生长 [4]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
96 mg/mL (199.78 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0811 mL | 10.4054 mL | 20.8108 mL | |
| 5 mM | 0.4162 mL | 2.0811 mL | 4.1622 mL | |
| 10 mM | 0.2081 mL | 1.0405 mL | 2.0811 mL | |
| 50 mM | 0.0416 mL | 0.2081 mL | 0.4162 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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COA
