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蛋白激酶R样内质网激酶
Protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase; PKR-like endoplasmic reticulum kinase
当机体缺血、缺氧、缺乏营养、氧化应激、病毒感染时，内质网（ER）内未成熟蛋白和错误折叠的蛋白大量滞留，引起内质网应激（ERS）。在 ERS 后，细胞激活三种防御机制，统称为未折叠蛋白反应（UPR）。哺乳动物中 UPR 主要由分子伴侣蛋白和三个传感器（PERK、ATF-6 和 IRE1）介导，协同作用抑制 mRNA 翻译和激活。其中 PERK 是 UPR 中最先被激活，也是最主要的信号通路蛋白。
PERK 定位于 ER 膜上，是 UPR 的近端感受器，检测 ER 中未折叠蛋白的聚集。在 ERS下 PERK 激活磷酸化 eIF2α 来减少 mRNA 的翻译，阻止新合成的蛋白质流入已经发生应激的内质网内。除了抑制蛋白的翻译外，磷酸化的 eIF2α 选择性增加编码转录因子 ATF4 的 mRNA的翻译。ATF4 表达上调参与氨基酸转运，抗氧化应激基因的转录。
ATF4 在 ERS 后期激活 C/EBP 同源蛋白（CHOP），随后，ATF4 和 CHOP 协同诱导涉及凋亡、自噬、氨基酸代谢和抗氧化反应各种基因的表达。另，CHOP 还通过诱导其他促凋亡因子的表达来促进细胞凋亡，如 Caspase-3。又，PERK-eIF2α-ATF4 可以通过降解 X 连锁凋亡抑制蛋白（XIAP），有助于 Caspase 的活化并诱导细胞凋亡。再，PERK 还可通过磷酸化的BAD 上调抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤/白血病 Bcl-xl、Bcl-2 的表达水平，下调促凋亡作用的 Fas表达，同时降低 Fas 诱导凋亡的敏感性，发挥抗凋亡作用。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0951 | GSK2656157 |
GSK2656157 是选择性，ATP竞争性的 PERK 抑制剂，IC50 值为 0.9 nM。GSK2656157 可减少凋亡并抑制过度的自噬。 |
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| SJ-MX8409 | AMG PERK 44 |
AMG PERK 44 是一种口服有效的，高选择性的 PERK 抑制剂，IC50 为 6 nM。AMG PERK 44 对 PERK 的选择性分别是 GCN2 (IC50=7300 nM) 和 B-Raf (IC50 >1000 nM) 的 1000 倍和 160 倍。AMG PERK 44 可以诱导自噬 (autophagy)。 |
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| SJ-MN5836 | Derrone |
Derrone 是一种戊烯基异黄酮，是 Aurora 激酶抑制剂，其对 Aurora B 和 Aurora A 的 IC50 值分别为 6 和 22.3 μM。Derrone 显示出抗肿瘤活性。 |
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| SJ-MX8411 | GSK143 dihydrochloride | GSK143 dihydrochloride 是一种具有口服活性，高选择性的脾酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂，pIC50 为 7.5。GSK143 dihydrochloride 抑制 Erk 磷酸化 (pErk: pIC50=7.1)。GSK143 dihydrochloride 可以减轻炎症，并防止小鼠肠道肌层中免疫细胞的募集。 | |
| SJ-MX8438 | PERK-IN-2 | PERK-IN-2 是一种高效的 PERK 抑制剂，其 IC50 值为 0.2 nM。 | |
| SJ-MX8460 | PERK-IN-4 | PERK-IN-4 是一种有效的选择性PERK抑制剂，IC 50 值为 0.3 nM。PERK 响应与多种疾病状态有关的内质网应激而被激活。 | |
| SJ-MX8552 | ML291 | ML291 是一种 UPR (未折叠蛋白反应)诱导的磺胺苯甲酰胺。ML291 在多种实体肿瘤模型中破坏 UPR 的适应能力，诱导细胞凋亡。ML291 可激活 UPR 的凋亡分支 PERK/eIF2a/CHOP，减少白血病细胞负担。 | |
| SJ-MX8634 | NBI-42902 | NBI-42902 是一种具有口服活性的促性腺激素释放激素受体 (GnRH receptor) 强效功能性和竞争性拮抗剂，其 IC50 值为 0.79 nM, Ki 值为 0.56 nM。NBI-42902 抑制 GnRH 诱导的磷酸肌醇 (IP) 积累， Ca2+ 通量和 ERK1/2 激活。NBI-42902 抑制阉割雄性猕猴血清促黄体生成素 (LH) 水平。NBI-42902 可用于性激素相关疾病的研究。 | |
| SJ-MX8640 | (S)-JDQ-443 | (S)-JDQ-443 是 JDQ-443的异构体。JDQ-443 是一种口服有效和选择性的共价 KRAS G12C 抑制剂。JDQ-443 具有抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MX8745 | PERK-IN-6 | PERK-IN-6 (Compound 5) 是一种 PERK 抑制剂，IC50 为 2.5 nM。 | |
| SJ-MX0394 | ISRIB (trans-isomer) |
ISRIB (trans-isomer) 是高效的 PERK 抑制剂，IC50 值为 5 nM。ISRIB 可有效逆转 eIF2α 磷酸化的作用 (IC50=5 nM)。 |
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| SJ-MX5985 | CCT020312 | CCT020312 是选择性的 EIF2AK3/PERK 的激活剂。CCT020312 可诱导细胞细胞中 EIF2A 的磷酸化。 | |
| SJ-MX0408 | GSK2606414 |
GSK2606414 是可渗透细胞且有口服活性的蛋白激酶 R 样内质网 (ER) 激酶 (PERK) 抑制剂，IC50 值为 0.4 nM。 |
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| SJ-MX8450 | MK-28 |
MK-28 是有效、选择性的 PERK 激动剂。MK-28 在小鼠中表现出良好的药代动力学特征，且能透过血脑屏障。 |
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| SJ-MX4685 | Opnurasib |
Opnurasib (JDQ-443) (NVP-JDQ443) 是一种口服有效和选择性的共价 KRAS G12C 抑制剂。Opnurasib 具有抗肿瘤活性。 |
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| SJ-MN1251 | 8-Gingerol | 8-姜酚 |
8-Gingerol 可在姜的根状茎 (Z. officinale) 中被发现，具有口服活性，可激活 TRPV1，EC50 值为 5.0 µM。8-Gingerol 抑制 COX-2，还能抑制体外 H. pylori 的生长。同时，8-Gingerol 具有抗癌、抗氧化和抗炎特性，可通过抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 和调节其下游的 STAT3/ERK 通路，抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。8-Gingerol 还可通过抑制氧化应激、诱导细胞周期停滞、促进凋亡 (Apoptosis) 以及调节自噬 (Autophagy) 来发挥免疫抑制作用。此外，8-Gingerol 具有心脏保护作用。8-Gingerol 有望用于癌症、感染、免疫抑制、心血管疾病领域的研究。 |
| SJ-MN2131 | Bavachalcone | 补骨脂查尔酮 |
Bavachalcone 是有效的凋亡 (apoptosis) 诱导剂。Bavachalcone 通过促进 HepG2 细胞的自噬 (autophagy) 和凋亡发挥抗癌活性。Bavachalcone 通过 NF-κB 通路发挥抗神经炎症和抗抑郁的作用。Bavachalcone 通过干扰 ERK 和 Akt 信号通路以及 c-Fos 和 NFATc1 的表达抑制破骨细胞的发生。Bavachalcone 在体外对杆状病毒表达的 BACE-1 有显著的抑制作用。 |
| SJ-MX5401 | Carbocisteine |
Carbocisteine 是一种具有口服活性的粘液溶解剂。Carbocisteine 可减轻 NF-κB p65 和 ERK1/2 的磷酸化。Carbocisteine 调节 Nrf2/HO-1 和 NFκB 相互作用。Carbocisteine 抑制凋亡 (Apoptosis)。Carbocisteine 可用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的研究。 |
