如咨询分子生物学试剂请点击www.sparkjade.com
请致电
400-694-7688
或联系
在线客服
p53 是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子，可调控细胞分裂，阻止 DNA 突变或受损的细胞进行分裂并通过转录调控向这些细胞传导凋亡信号，从而阻止肿瘤形成。它可以对细胞应激或 DNA 损伤作出响应，激活多种转录靶标。p53 可协调多种反应，包括细胞周期阻滞、DNA 修复、代谢改变、抗氧化作用、抗血管生成作用、自噬、衰老和凋亡。人类肿瘤50%以上有该基因突变，主要是获得新功能的突变、杂合性缺失等。
生理状态下，P53蛋白由于MDM2的泛素化从而被快速降解，因此表达水平很低，且呈动态；细胞受刺激后，磷酸化的P53与MDM2/MDMX复合物解离，蛋白水平升高，激活；P53的持续高水平，又导致PUMA、BAX等凋亡相关基因的转录，引发细胞凋亡，从而抑制肿瘤的发生。在P53诸多负反馈调节机制中，最核心的机制是由MDM2及其同源异聚复合蛋白MDMX实现；MDM2可以抑制P53的转录活性和稳定性，同时MDM2是P53的靶基因，表达水平受到P53的调控。另，MDM2具有可以抑制P53诱导凋亡的能力，但MDMX可能具有抑制P53诱导细胞周期阻滞的能力。故，MDM2被认为是与P53关联最为紧密的功能靶标。
靶向p53–MDM2通路以重新激活p53是很多团队努力的方向。MDM2，全称为双微体同源基因2（mousedouble minute 2），是p53的关键负调节因子，在肿瘤中高表达，对肿瘤的发生和发展起到重要的作用。先前的研究表明，MDM2不仅可与p53结合，以阻断其肿瘤抑制反式激活域，该蛋白本身还是一种E3连接酶，可标记p53，使其被蛋白酶体降解。由于约50%的人类癌症中保留着野生型p53基因，只是这些p53的肿瘤抑制功能被MDM2等信号分子削弱了，因此研究者们希望，通过开发小分子抑制剂来阻断p53与MDM2之间的相互作用，携带野生型p53的患者能够恢复p53的抑癌活性。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0623 | Eprenetapopt (APR-246) |
Eprenetapopt (APR-246, PRIMA-1MET)是一种新型的小分子有机化合物，主要靶向突变型p53 ，在 TP53 突变细胞中恢复野生型p53功能的功能，在多种癌细胞类型中诱导细胞死亡。Eprenetapopt 还抑制硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1)。 |
|
| SJ-MX0269 | Pifithrin-α (PFTα) hydrobromide |
Pifithrin-α (PFTα) hydrobromide 是 p53 抑制剂，它能可逆地阻断 p53 依赖性的转录激活和细胞凋亡，并保护线粒体免受 DNA 损伤诱导的细胞凋亡。Pifithrin-α (PFTα) hydrobromide 也是 aryl hydrocarbon receptor (AhR) 的激动剂。 |
|
| SJ-MX0333 | CBL0137 hydrochloride |
CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) hydrochloride 是组蛋白分子伴侣 FACT 的抑制剂，FACT促进染色质转录复合体的形成。CBL0137 hydrochlorideye 也可以激活 p53 并抑制 NF-κB，对于它们的 EC50 值分别为 0.37 和 0.47 μM。 |
|
| SJ-MX0550 | Idasanutlin (RG-7388) |
Idasanutlin (RG7388) 是一种有效，选择性的 MDM2 拮抗剂，能够抑制 p53-MDM2 的结合，IC50 值为 6 nM。 |
|
| SJ-MX0268 | Nutlin-3 |
Nutlin-3是一种有效的，选择性Nutlin-3 是一种有效的鼠双微粒体2（MDM2）拮抗剂，无细胞试验中IC50为90 nM。Nutlin-3通过占据MDM2上p53的结合位点，防止MDM2与p53的结合，从而破坏自动调节反馈环路，促进p53的肿瘤抑制网络。Nutlin-3也可通过与MDM4结合发挥作用，其为p35肿瘤检测通路的另一重要成分。 |
|
| SJ-MX1002 | CBL0137 |
CBL0137 (Curaxin-137) 是一种代谢稳定的curaxin。CBL0137是组蛋白分子伴侣 FACT (facilitates chromatin transcription) 的抑制剂，可同时抑制 NF-κB 并激活 p53，对应的EC50值分别为0.47 μM和0.37 μM。 |
|
| SJ-MX0128 | Nutlin-3a | Nutlin-3a (Rebemadlin) 是 Nutlin-3 的活性对映体，是一种有效的 MDM2 抑制剂。Nutlin-3a 可抑制 MDM2-p53 相互作用，稳定 p53 蛋白，从而诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。Nutlin-3a 有潜力用于 TP53 野生型卵巢癌的研究。 | |
| SJ-MX1882 | Pifithrin-μ | Pifithrin-μ 是一种 p53 和 HSP70 的抑制剂，具有抗肿瘤和神经保护作用，也抑制HSP70功能和细胞自噬。 | |
| SJ-MX0843 | Siremadlin | 思瑞德林 | Siremadlin (NVP-HDM201) 是口服有效的选择性 p53-MDM2 抑制剂。 |
| SJ-MX0855 | RG7112 | RG7112 是有效的、选择性的、第一个用于临床的、可口服的、可透过血脑屏障的、 MDM2-p53 抑制剂，IC50 值为 18 nM，结合到MDM2 的KD 值为 11 nM. | |
| SJ-MX1706 | Tenovin-6 |
Tenovin-6 是 Tenovin-1的类似物，是一种 p53 转录活性的激活剂。Tenovin-6 Hydrochloride 抑制纯化人 SIRT1、SIRT2 和 SIRT3 蛋白脱乙酰酶活性，IC50 分别为 21 μM、10 μM 和 67 μM。Tenovin-6 也能抑制二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH)。 |
|
| SJ-MX1070 | COTI-2 | COTI-2，一种具有口服活性的，低毒的抗癌药物，是一种第三代 p53 突变体 (p53 mutant) 的激活剂。COTI-2 通过激活突变型 p53 和抑制 PI3K/AKT/mTOR 途径发挥作用。COTI-2 诱导多种人肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。COTI-2 通过 p53 依赖和非依赖机制在 HNSCC 中具有抗肿瘤活性。COTI-2 将突变型 p53 转化为野生型构象。 | |
| SJ-MX1877 | Amifostine (WR2721) trihydrate | 氨磷汀三水合物 | Amifostine trihydrate (WR2721 trihydrate) 是一种广谱细胞保护剂和辐射防护剂。Amifostine trihydrate 可选择性保护正常组织免受放射线和化学疗法造成的损害。Amifostine trihydrate 是有效的 HIF-α1 和 p53 诱导剂。Amifostine trihydrate 通过清除氧衍生的自由基来保护细胞免受损伤。Amifostine trihydrate 可降低肾脏毒性并具有抗血管生成作用。 |
| SJ-MX1878 | SAR405838 (MI-77301) | SAR405838 (MI-77301) 是 MI-773 的类似物，是一种高效、选择性的 MDM2-p53 相互作用抑制剂，与 MDM2 结合的 Ki 值为 0.88 nM。SAR405838 具有强大的抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MX1879 | NVP-CGM097 | NVP-CGM097 是一种有效的选择性 MDM2 抑制剂，作用于 hMDM2，IC50 为 1.7±0.1 nM。 | |
| SJ-MX1880 | RITA | RITA 是一种有效的 p53-HDM-2 相互作用抑制剂，可与 p53dN 结合，Kd 值为 1.5 nM，同时能够诱导 DNA-DNA 交联。 | |
| SJ-MN0178 | Ziyu-glycoside I | 地榆皂苷 I | Ziyμglycoside I 从 S. officinalis 根中分离，具有抗皱活性，并增加 I 型胶原蛋白的表达。 Ziyμglycoside I 可用作化妆品的有效成分。Ziyμglycoside I 引发 p53 介导的细胞周期阻滞和凋亡 (apoptosis)，可用于三阴乳腺癌的相关研究。 |
| SJ-MX1881 | NSC-207895 (XI-006) | NSC-207895 (XI-006) 是一种DNA 破坏剂，是一种抗肿瘤化合物和 p53 的激活剂。 | |
| SJ-MX1092 | NSC59984 | NSC59984 通过 MDM2 和泛素-蛋白酶体途径而诱导突变型 p53 蛋白降解。NSC59984 靶向 GOF 突变体 p53，并刺激 p73 恢复 p53 途径的信号传导。 | |
| SJ-MX3323 | Pifithrin-β hydrobromide |
Pifithrin-β hydrobromide 是p53抑制剂 Pifithrin-α的环状类似物，使野生型 p53 肿瘤细胞对抗微管剂诱导的凋亡敏感。 |
扫码关注公众号
