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p53 是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子，可调控细胞分裂，阻止 DNA 突变或受损的细胞进行分裂并通过转录调控向这些细胞传导凋亡信号，从而阻止肿瘤形成。它可以对细胞应激或 DNA 损伤作出响应，激活多种转录靶标。p53 可协调多种反应，包括细胞周期阻滞、DNA 修复、代谢改变、抗氧化作用、抗血管生成作用、自噬、衰老和凋亡。人类肿瘤50%以上有该基因突变，主要是获得新功能的突变、杂合性缺失等。
生理状态下，P53蛋白由于MDM2的泛素化从而被快速降解，因此表达水平很低，且呈动态；细胞受刺激后，磷酸化的P53与MDM2/MDMX复合物解离，蛋白水平升高，激活；P53的持续高水平，又导致PUMA、BAX等凋亡相关基因的转录，引发细胞凋亡，从而抑制肿瘤的发生。在P53诸多负反馈调节机制中，最核心的机制是由MDM2及其同源异聚复合蛋白MDMX实现；MDM2可以抑制P53的转录活性和稳定性，同时MDM2是P53的靶基因，表达水平受到P53的调控。另，MDM2具有可以抑制P53诱导凋亡的能力，但MDMX可能具有抑制P53诱导细胞周期阻滞的能力。故，MDM2被认为是与P53关联最为紧密的功能靶标。
靶向p53–MDM2通路以重新激活p53是很多团队努力的方向。MDM2，全称为双微体同源基因2（mousedouble minute 2），是p53的关键负调节因子，在肿瘤中高表达，对肿瘤的发生和发展起到重要的作用。先前的研究表明，MDM2不仅可与p53结合，以阻断其肿瘤抑制反式激活域，该蛋白本身还是一种E3连接酶，可标记p53，使其被蛋白酶体降解。由于约50%的人类癌症中保留着野生型p53基因，只是这些p53的肿瘤抑制功能被MDM2等信号分子削弱了，因此研究者们希望，通过开发小分子抑制剂来阻断p53与MDM2之间的相互作用，携带野生型p53的患者能够恢复p53的抑癌活性。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 | |
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| SJ-MX1070 | COTI-2 | COTI-2，一种具有口服活性的，低毒的抗癌药物，是一种第三代 p53 突变体 (p53 mutant) 的激活剂。COTI-2 通过激活突变型 p53 和抑制 PI3K/AKT/mTOR 途径发挥作用。COTI-2 诱导多种人肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。COTI-2 通过 p53 依赖和非依赖机制在 HNSCC 中具有抗肿瘤活性。COTI-2 将突变型 p53 转化为野生型构象。 | ||
| SJ-MX1880 | RITA | RITA 是一种有效的 p53-HDM-2 相互作用抑制剂，可与 p53dN 结合，Kd 值为 1.5 nM，同时能够诱导 DNA-DNA 交联。 | ||
| SJ-MN0178 | Ziyu-glycoside I | 地榆皂苷 I | Ziyμglycoside I 从 S. officinalis 根中分离，具有抗皱活性，并增加 I 型胶原蛋白的表达。 Ziyμglycoside I 可用作化妆品的有效成分。Ziyμglycoside I 引发 p53 介导的细胞周期阻滞和凋亡 (apoptosis)，可用于三阴乳腺癌的相关研究。 | |
| SJ-MX1882 | Pifithrin-μ | Pifithrin-μ 是一种 p53 和 HSP70 的抑制剂，具有抗肿瘤和神经保护作用，也抑制HSP70功能和细胞自噬。 | ||
| SJ-BP0043 | ReACp53 | ReACp53 能够抑制 p53 amyloid 的形成， 挽救 p53 在癌细胞中的作用。 | ||
| SJ-MX3454 | Kevetrin hydrochloride |
Kevetrin hydrochloride 是一种有效的 p53 激活剂，可诱导 TP53 野生型和突变型急性髓系白血病细胞凋亡。Kevetrin hydrochloride 对原始胚细胞具有优先的细胞毒性。 |
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| SJ-MX3910 | PK11000 | PK11000 是一种烷化剂，可通过共价半胱氨酸修饰来稳定野生型和突变型 p53 的 DNA 结合结构域，而不影响 DNA 的结合。 | ||
| SJ-MX4272 | PK11007 |
PK11007 是具有抗癌活性的温和硫醇烷基化剂。PK11000通过共价半胱氨酸修饰稳定野生型和突变型p53的DBD，而又不影响DNA结合，并且能有效诱导细胞死亡。PK11007 通过增加活性氧 (ROS) 水平诱导突变的 p53 癌细胞死亡。
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| SJ-MX3323 | Pifithrin-β hydrobromide |
Pifithrin-β hydrobromide 是p53抑制剂 Pifithrin-α的环状类似物，使野生型 p53 肿瘤细胞对抗微管剂诱导的凋亡敏感。 |
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| SJ-MX3341 | NSC319726 |
NSC319726 (ZMC1) 是突变型 p53R175 再活化剂，能抑制表达 p53R175 的成纤维细胞增殖，IC50 值为 8 nM，对野生型 p53 细胞无抑制作用。 |
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| SJ-MX3692 | NSC 66811 |
NSC 66811 是一个MDM2-p53 抑制剂，可破坏MDM2-p53相互作用并激活癌细胞中的p53，其结合到MDM2 的 Ki 值为 120 nM。 |
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| SJ-MX2696 | PRIMA-1 |
PRIMA-1 (NSC-281668) 是一种突变型 p53 复活剂，可恢复 TP53 突变型甲状腺癌细胞对组蛋白甲基化抑制剂 3-Deazaneplanocin A 的敏感性。在携带 p53 突变的人类肿瘤中，引起细胞凋亡并抑制肿瘤生长。 |
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| SJ-MX5085 | MS7972 | MS7972 是一种阻断人 p53 和 CREB 结合的小分子。MS7972 在50 μM 的时候几乎可以完全阻断 BRD 的相互作用。 | ||
| SJ-MX5118 | Triglycidyl isocyanurate | Triglycidyl isocyanurate (TGIC; Teroxirone) 是一种具有抗血管生成和抗肿瘤活性的三氮烯三环氧化合物。Triglycidyl isocyanurate 通过 p53 的激活抑制非小细胞肺癌细胞的生长。Triglycidyl isocyanurate 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Triglycidyl isocyanurate 可用于癌症研究。 | ||
| SJ-MX5565 | CP-31398 dihydrochloride | CP-31398 dihydrochloride 在 p53 突变或野生型的癌细胞中，稳定 p53 的活性构象、促进 p53 的活性。 | ||
| SJ-MX4793 | SP-141 | SP141 是一种新的 MDM2 抑制剂，可促进 MDM2 的自体泛素化和降解，并降低胰腺癌细胞系中 MDM2 的水平，以及它们在裸鼠中的增殖和形成肿瘤的能力。SP141 以一种独立于 p53 的方式抑制人胰腺癌细胞的生长，IC50 小于 0.5 μM (0.38-0.50 μM)。 | ||
| SJ-MN3027 | Sanggenol L | 桑根醇L | Sanggenol L 诱导依赖和非依赖 caspase 的黑素瘤皮肤癌细胞凋亡。 Sanggenol L 通过抑制前列腺癌细胞 PI3K/Akt/mTOR 信号通路诱导细胞凋亡，通过激活前列腺癌细胞 p53 诱导细胞周期停滞。 | |
| SJ-MX1881 | NSC-207895 (XI-006) |
NSC-207895 (XI-006) 是一种 DNA 破坏剂，是一种抗肿瘤化合物和 p53 的激活剂。 |
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| SJ-MX7419A | Amifostine thiol | Amifostine thiol (WR-1065) 是细胞保护剂 Amifostine 的活性代谢物。Amifostine thiol 是一种具有辐射防护能力的细胞保护剂。Amifostine thiol 通过 JNK 依赖的信号通路激活 p53。 | ||
| SJ-MX8527 | DPBQ | DPBQ 以多倍体特异性方式激活 p53 并触发凋亡 (apoptosis)，但不抑制拓扑异构酶或结合 DNA。DPBQ 引起 p53 的表达和磷酸化，这种作用是四倍体细胞特有的。 |
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