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Caspase

天冬氨酸位点特异的半胱氨酸蛋白酶(简称半胱天冬蛋白酶)

 

 

在哺乳动物中已发现至少14种caspase(cysteinyl aspartate specific proteinase),Caspase家族的特征为:一是C端同源区有半胱氨酸残基位点;二是caspase酶合成后为无活性的30~50kD前体(procaspase),随后经加工酶切去原域,留下 p20亚基和pl0亚基等,2个p20 亚基和2个pl0 亚基,再形成有活性的四聚体成熟 caspase,可形成催化活性中心,形成两个催化位点;三是procaspase的N端有一个原域(含QACXG基序,X为R、Q、G,prodomain),原域中间有p20/p10亚基的肽段(两肽段之间有自我水解位点);四是 caspase 还含有 DED死亡效应域及caspase募集域(CARD域)。


根据 caspase 在酶促级联活化中的位置,可将哺乳动物的 caspase 家族分为上游的起始组caspase 和下游的效应组 caspase,如 caspase 8/9/10等在上游参与凋亡起始;caspase 3/6/7在下游导致降解蛋白质等。

 

生理条件下,caspase参与细胞因子的成熟、细胞的生长和分化、免疫的调节、膜重建、发泡、细胞运动、促炎症反应、促生存、细胞周期调节、受体内在化等.因此,按功能又可将caspase家族分为促炎症caspase和促凋亡caspase。

 

caspase 1/4/5/11/12/13/14组属促炎症 caspase。Caspase 1即IL-1β转化酶(interleukin-1β-converting enzyme,ICE)。Caspase 1参与细胞因子IL-1β的成熟。caspase 1为炎症性凋亡通路中 caspase级联反应上游信号。Caspase 4/5属caspase 1家族(结构相似),但底物不同于caspase 1。Caspase 4/5的高表达可促进凋亡,参与IL前体的活化。

在Fas等促凋亡通路的 caspase中,caspase2能帮助清除、降解增殖过多的细胞;caspase 8/9 活化后,可激活 caspase 3,caspase 3参与凋亡级联的较晚阶段;活化的caspase 3可激活 caspase 6,后者反过来又可激活 caspase 3,caspase6可水解LeminA/Keratin-18,可导致核膜纤层及骨架蛋白崩解。caspase 10主要在免疫系统起作用。Caspase7/12主要促进内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的凋亡。

Caspase 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX4526A Cystamine dihydrochloride 胱胺二盐酸盐

Cystamine dihydrochloride 是游离硫醇半胱胺的二硫化物形式。Cystamine 是一种转谷氨酰胺酶 (Tgase) 抑制剂,具有口服活性。Cystamine 对 caspase-3 也有抑制活性,IC50 值为 23.6 μM。Cystamine 可用于亨廷顿舞蹈病 (HD) 等多种疾病的研究。

SJ-MA0104 Aspirin 阿司匹林

Aspirin (Acetylsalicylic Acid) 是一种口服有效的不可逆的环氧合酶 COX-1 COX-2 抑制剂,IC50 分别为 5 μg/mL 和 210 μg/mL。Aspirin 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Aspirin 可抑制 NF-κB 的活化。Aspirin 还抑制血小板前列腺素合成酶 (prostaglandin synthetase),并且可以预防冠状动脉和脑血管血栓的形成。

SJ-MN0057 Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) 牛磺熊去氧胆酸

Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3caspase-12 的表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK,在多种神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森疾病和亨廷顿疾病中,可作为线粒体稳定剂和抗凋亡试剂。

SJ-BP0014 Z-IETD-FMK

Z-IETD-FMK (Z-IE(OMe)TD(OMe)-FMK) 是一种具有细胞渗透作用的选择性 caspase-8 抑制剂。Z-IETD-FMK 也是颗粒酶 B (granzyme B) 抑制剂。

SJ-BP0016 Z-DEVD-FMK

Z-DEVD-FMK 是一种特异性的不可逆的 caspase-3 抑制剂,IC50 为 18 μM。

SJ-BP0025 Z-LEHD-FMK TFA Z-LEHD-FMK TFA 是一种选择性和不可逆的 caspase-9 抑制剂,可防止致命的再灌注损伤并减弱细胞凋亡。Z-LEHD-FMK TFA 在大鼠脊髓损伤模型中也表现出神经保护作用。
SJ-BP0048 Q-VD-OPh

Q-VD-OPh 是一种不可逆的、能透过血脑屏障的泛胱天蛋白酶 (caspase) 抑制剂,具有高效的抗凋亡能力。Q-VD-OPh 抑制 caspase 7 的 IC50 值别为 48 nM,抑制 caspase 1、3、8、9、10、12 的 IC50 值在 25-400 nM 之间。Q-VD-OPh 可抑制 HIV 感染。

SJ-MX0062 Emricasan 恩利卡生

Emricasan (PF 03491390) 是一种口服有效的不可逆 pan-caspase 抑制剂。Emricasan 抑制 Zika 病毒 (ZIKV) 诱导的 caspase-3 活性增加并保护了人类皮层神经祖细胞。Emricasan 可显著改善细胞存活,可用于多功能干细胞诱导实验。

SJ-MN0132 Cinchonine 辛可宁 Cinchonine 是金鸡纳树皮中的天然化合物。Cinchonine 可激活内质网应激诱导的人肝癌细胞凋亡。
SJ-MX1868 PAC-1 半胱天冬酶原活化物1 PAC-1 是一种 procaspase-3 激活剂,诱导癌细胞凋亡,EC50 为 2.08 μM。
SJ-MN4694 Oxychlororaphine Oxychloroaphine 可以从天然存在于土壤中的聚块泛亚菌中分离得到。Oxychloroaphine 具有广谱抗真菌活性。Oxychloroaphine 具有浓度依赖性的细胞毒性,导致细胞凋亡 (apoptosis)。Oxychloroaphine 可用于癌症的研究。
SJ-MX0471 Almorexant hydrochloride 阿莫伦特盐酸盐

Almorexant hydrochloride (ACT-078573 hydrochloride) 是一种口服的、有效的双重食欲素受体 orexin receptor 拮抗剂,其作用于受体 OX1 和 OX2 的 IC50 分别为 6.6 nM 和 3.4 nM。Almorexant hydrochloride 刺激 AsPC-1 细胞 caspase-3 活性,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

SJ-MN0077D Berberine hemisulfate 硫酸黄连素 Berberine hemisulfate 是 Berberine 的半硫酸盐形式。Berberine hemisulfate 是可以从中草药黄连中分离出来的生物碱。Berberine hemisulfate 具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、心血管保护和神经保护活性。
SJ-MX9533 Raptinal Raptinal 直接激活 caspase-3,可启动 caspase 依赖性的细胞凋亡内源性途径。Raptinal 能够通过直接激活效应 caspase-3来快速诱导癌细胞死亡,绕过启动子 caspase-8 和 caspase-9的激活。
SJ-MX9599 SF5 SF5 (2,2-Diphenylethyl isothiocyanate) 是一种萝卜硫素类似物。SF5 通过 JNK-p53-caspase 通路抑制细胞凋亡 (apoptosis)。SF5 可作为抗药物性急性肾脏疾病的新型肾保护剂。
SJ-MX9680 cRIPGBM chloride cRIPGBM chloride 是一种口服有效的促凋亡衍生物,cRIPGBM 可从多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 癌症干细胞 (CSC) 中产生。cRIPGBM chloride 靶向受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 以诱导半胱天冬酶 caspase 1 依赖性细胞凋亡。cRIPGBM chloride 抑制 RIPK2/TAK1 (促存活复合物) 的形成,并增加 RIPK2/caspase 1 (促凋亡复合物) 的形成。cRIPGBM chloride 在动物模型中发挥了强力的体内抗肿瘤活性。
SJ-MX8073 Coenzyme Q0

Coenzyme Q0 (CoQ0) 是一种口服有效的醌类化合物,可以从 Antrodia cinnamomea 中得到。Coenzyme Q0 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy),抑制 HER2/AKT/mTOR 信号通路来增强细胞凋亡和自噬机制。Coenzyme Q0 调节 NFκB/AP-1 的激活,并增强 Nrf2 的稳定,减轻炎症和氧化还原失衡。Coenzyme Q0 通过下调 MMP-9/NF-κB 和上调 HO-1 信号通路具有抗血管生成活性。

SJ-MN0641 Aristolactam I 马兜铃内酰胺

Aristololactam I (AL-I) 是马兜铃酸I (AA-I) 的主要代谢产物,参与导致肾损伤的过程。Aristololactam I (AL-I) 直接损伤肾近端小管细胞,AL-I 的细胞毒性效力高于AA-I,并且这些分子的细胞毒性作用是通过 caspase-3 依赖性细胞凋亡介导。 

SJ-MN5653 Nivalenol 雪腐镰刀菌烯醇 Nivalenol 是由禾谷镰刀菌 (Fusarium graminearum) 产生的 B 型三氯乙烯毒素 (B trichotecenes toxins),是农产品中存在的真菌代谢物。Nivalenol 通过caspase 依赖性机制和内在的凋亡 (apoptotic) 途径诱导细胞死亡。Nivalenol 影响免疫系统,引起呕吐,生长迟缓,生殖障碍并具有血液毒性/骨髓毒性作用。
SJ-MX9389 Procaspase-3/6 activator 1 Procaspase-3/6 activator 1 (compound 1541) 是一种高度特异性和有效的 procaspases-3 和 -6 的激活剂,具有 EC50 值分别为 2.4 ± 0.2 和 2.8 ± 0.3 μM。Procaspase-3/6 activator 1 不会激活 procaspases-1 或 -7。