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人表皮生长因子受体-3 (human epidermal growth factor receptor-3, HER-3)
HER3 基因定位在12号染色体的长臂上 (12q13.2），编码一个180 kDa 的蛋白。HER3 的细胞外结构域被分为四个子域 (I-IV)：I 和 III是富含亮氨酸的 B-螺旋状区域，负责配体结合。而 II 和 IV 是富含半胱氨酸的区域，此外 II 结构域还包含一个与其他受体相互作用所必需的二聚体臂。跨膜结构域之后是细胞内结构域。包括一个灵活的 Juxta 膜区、激酶结构和 C 端尾部。在没有配体的情况下，子域II和IV之间的结合使 HER3 处于非活性状态。一旦与配体结合，异源二聚体的另外一半的激酶结构将 HER3 的C端尾巴上的酪氨酸残基转磷酸化。目前报道与与 HER-3 相结合的配体有神经调节蛋白-1 (neuregulin-1, NRG-1) 和 NRG-2。
HER3 是一个独特的 EGFR 家族成员，没有或几乎没有细胞内的酪氨酸激酶活性。与其他 EGFR 家族成员相比，HER3 在激酶结构的关键残基上有所不同。将其锁定在非活性的构象上。虽然 HER3 被报道有一些激酶活性，但它比完全激活的 EGFR 的激酶活性要弱 1,000 倍。HER3 在HER 家族中与众不同：HER2在与配体结合后会形成同源二聚体，而HER3在与配体结合后，只能与EGRF或HER2等形成异源二聚体。HER3胞内激酶活性相对较低，突变率也相对较低。临床中HER3表达的升高多见于乳腺癌、肺癌、胃癌等恶性肿瘤，其高表达往往与mRNA转录增加、蛋白翻译增多有关，且常常伴随着HER2高表达。既往研究显示乳腺癌原发肿瘤HER3表达率是30%，转移性肿瘤则高达60%，提示HER3与乳腺癌侵袭性和转移性的增加有关。
与其他EGFR家族成员不同的是，HER3 在单独过表达时不会致癌。然而，HER3 的表达在各种癌症中被检测到，包括乳腺、卵巢、结肠、胃、肺、皮肤和胰腺。胃癌、肺癌、皮肤癌和胰腺癌。在许多癌症类型中，高 HER3 表达也与疾病进展和/或预后不良有关。虽然 HER3 本身并不引起肿瘤的发生，但 HER2:HER3 异质二聚体在所有可能的 EGFR 家族二聚体中具有最高的转化能力。这对二聚体超强的致癌能力使 HER3 在 HER2 介导的多种肿瘤类型的肿瘤中发挥关键作用。HER3 过表达特别是在 HER2 阳性的乳腺癌中是一个频繁的事件，并且表达 neu（啮齿类HER2）转基因的小鼠表现出 HER3 表达的升高。在乳腺癌细胞系中，HER3 对维持细胞活力至关重要，而 EGFR 是可有可无的。此外，在转基因乳腺肿瘤中，对 HER3 的抑制可抑制 HER2 依赖性肿瘤的发生。HER3 也被认为与非小细胞肺癌 (NSCLC) 的发病机理相关，与 HER3 相关的 NSCLC 中，许多都有 EGFR 突变。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0589 | Sapitinib (AZD8931) | 沙普替尼 | Sapitinib (AZD-8931)是可逆的，ATP竞争型 EGFR 抑制剂，对EGFR，ErbB2 和 ErbB3的 IC50 值分别为4，3 和 4 nM。 |
| SJ-MX2910 | PD158780 |
PD 158780是一种新型的、具有ATP竞争力的强效EGFR抑制剂，对EGFR、HER2、HER3和HER4的IC50分别为8 pM、49 nM、52 nM、52 nM。 |
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