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p53 是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子，可调控细胞分裂，阻止 DNA 突变或受损的细胞进行分裂并通过转录调控向这些细胞传导凋亡信号，从而阻止肿瘤形成。它可以对细胞应激或 DNA 损伤作出响应，激活多种转录靶标。p53 可协调多种反应，包括细胞周期阻滞、DNA 修复、代谢改变、抗氧化作用、抗血管生成作用、自噬、衰老和凋亡。人类肿瘤50%以上有该基因突变，主要是获得新功能的突变、杂合性缺失等。
生理状态下，P53蛋白由于MDM2的泛素化从而被快速降解，因此表达水平很低，且呈动态；细胞受刺激后，磷酸化的P53与MDM2/MDMX复合物解离，蛋白水平升高，激活；P53的持续高水平，又导致PUMA、BAX等凋亡相关基因的转录，引发细胞凋亡，从而抑制肿瘤的发生。在P53诸多负反馈调节机制中，最核心的机制是由MDM2及其同源异聚复合蛋白MDMX实现；MDM2可以抑制P53的转录活性和稳定性，同时MDM2是P53的靶基因，表达水平受到P53的调控。另，MDM2具有可以抑制P53诱导凋亡的能力，但MDMX可能具有抑制P53诱导细胞周期阻滞的能力。故，MDM2被认为是与P53关联最为紧密的功能靶标。
靶向p53–MDM2通路以重新激活p53是很多团队努力的方向。MDM2，全称为双微体同源基因2（mousedouble minute 2），是p53的关键负调节因子，在肿瘤中高表达，对肿瘤的发生和发展起到重要的作用。先前的研究表明，MDM2不仅可与p53结合，以阻断其肿瘤抑制反式激活域，该蛋白本身还是一种E3连接酶，可标记p53，使其被蛋白酶体降解。由于约50%的人类癌症中保留着野生型p53基因，只是这些p53的肿瘤抑制功能被MDM2等信号分子削弱了，因此研究者们希望，通过开发小分子抑制剂来阻断p53与MDM2之间的相互作用，携带野生型p53的患者能够恢复p53的抑癌活性。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 | |
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| SJ-MX3436 | YH239-EE |
YH239-EE是一种有效的p53-MDM2的拮抗剂，在p53突变的AML细胞中，通过激活p53及其下游靶点诱导细胞周期停滞，导致潜在的细胞凋亡。 |
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| SJ-MX3454 | Kevetrin hydrochloride |
Kevetrin hydrochloride 是一种有效的 p53 激活剂，可诱导 TP53 野生型和突变型急性髓系白血病细胞凋亡。Kevetrin hydrochloride 对原始胚细胞具有优先的细胞毒性。 |
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| SJ-MX1706A | Tenovin-6 hydrochloride | Tenovin-6 hydrochloride 是 Tenovin-1的类似物，是一种 p53 转录活性的激活剂。Tenovin-6 Hydrochloride 抑制纯化人 SIRT1、SIRT2 和 SIRT3 蛋白脱乙酰酶活性，IC50 分别为 21 μM、10 μM 和 67 μM。Tenovin-6 Hydrochloride 也能抑制二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH)。 | ||
| SJ-MX3910 | PK11000 | PK11000 是一种烷化剂，可通过共价半胱氨酸修饰来稳定野生型和突变型 p53 的 DNA 结合结构域，而不影响 DNA 的结合。 | ||
| SJ-MX4272 | PK11007 |
PK11007 是具有抗癌活性的温和硫醇烷基化剂。PK11000通过共价半胱氨酸修饰稳定野生型和突变型p53的DBD，而又不影响DNA结合，并且能有效诱导细胞死亡。PK11007 通过增加活性氧 (ROS) 水平诱导突变的 p53 癌细胞死亡。
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| SJ-MX4405 | Serdemetan |
Serdemetan (JNJ-26854165)是一种口服HDM2泛素连接酶拮抗剂，在体外对多发性骨髓瘤(MM)细胞显示出强大的活性，能诱导p53野生型细胞的早期凋亡。Serdemetan是恢复p53功能的潜在药物，并可能影响其他依赖HDM2的途径。 |
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| SJ-MX4462 | Nutlin-3b |
Nutlin-3b 是一种 p53/MDM2 抑制剂，IC50 为 13.6 μM。Nutlin-3b 与 MDM2 的结合活性比 Nutlin-3a 低 150 倍。Nutlin-3b可作为非MDM2相关细胞活动的阴性对照。 |
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| SJ-MX4465 | MX69 |
MX69是MDM2和XIAP的双重抑制剂。MX69阻断MDM2蛋白- XIAP RNA相互作用，导致MDM2降解。MX69显示出抗癌活性。 |
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| SJ-MX4793 | SP-141 | SP141 是一种新的 MDM2 抑制剂，可促进 MDM2 的自体泛素化和降解，并降低胰腺癌细胞系中 MDM2 的水平，以及它们在裸鼠中的增殖和形成肿瘤的能力。SP141 以一种独立于 p53 的方式抑制人胰腺癌细胞的生长，IC50 小于 0.5 μM (0.38-0.50 μM)。 | ||
| SJ-MX1604 | UC2288 |
UC2288 是一种新型的、具有细胞通透性和口服活性的 p21 衰减试剂 (对 p21 具有相对选择性活性)，基于索拉非尼的结构合成。UC2288 在不依赖 p53 的情况下下调 p21 mRNA 的表达，降低 p21 蛋白水平，对 p21 蛋白的稳定性影响很小。UC2288 对VEGFR2 和 Raf 激酶没有抑制作用，即使在 10 μM。 |
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| SJ-MX1092 | NSC59984 | NSC59984 通过 MDM2 和泛素-蛋白酶体途径而诱导突变型 p53 蛋白降解。NSC59984 靶向 GOF 突变体 p53，并刺激 p73 恢复 p53 途径的信号传导。 | ||
| SJ-MX1881 | NSC-207895 (XI-006) |
NSC-207895 (XI-006) 是一种 DNA 破坏剂，是一种抗肿瘤化合物和 p53 的激活剂。 |
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| SJ-MX0623 | Eprenetapopt (APR-246) |
Eprenetapopt (APR-246, PRIMA-1MET) 是一种新型的小分子有机化合物，主要靶向突变型 p53 ，在 TP53 突变细胞中恢复野生型 p53 功能的功能，在多种癌细胞类型中诱导细胞死亡。Eprenetapopt 还抑制硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1)。 |
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| SJ-MX0550 | Idasanutlin (RG-7388) |
Idasanutlin (RG7388) 是一种有效，选择性的 MDM2 拮抗剂，能够抑制 p53-MDM2 的结合，IC50 值为 6 nM。 |
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| SJ-MX7374 | MI-773 | MI-773 是一种有效的 MDM2-p53 蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂，对 MDM2 具体高结合亲和力 (Kd=8.2 nM)。MI-773 具有抗肿瘤活性。 | ||
| SJ-MX7419 | Amifostine thiol dihydrochloride | 氨磷汀杂质2 | Amifostine thiol (WR-1065) dihydrochloride 可以保护正常组织免受某些癌症药物的毒性作用，并通过 JNK 依赖性信号通路激活 p53。 | |
| SJ-MX8067 | S-Propargylcysteine | S-丙炔基半胱氨酸 | S-Propargylcysteine (SPRC) 是 S-烯丙基半胱氨酸 (SAC) 的结构类似物，是一种缓慢释放 H2S 的化合物。S-Propargylcysteine 减少 Ca2+ 积累和炎症细胞因子，抑制 STAT3，并升高 sp53 和 Bax。S-Propargylcysteine 具有抗炎活性，可保护小鼠免受急性胰腺炎的侵害。S-Propargylcysteine 还具有心脏保护、神经保护活性。 | |
| SJ-MX8304 | Milademetan tosylate hydrate | Milademetan (DS-3032) tosylate hydrate 是特异性的、具有口服活性的 MDM2 抑制剂，用于急性髓系白血病和实体肿瘤的研究。Milademetan (DS-3032) tosylate hydrate 可诱导 G1 细胞周期阻滞、衰老和凋亡。 | ||
| SJ-MX8331 | HLI373 dihydrochloride | HLI373 dihydrochloride 是一种有效的 Hdm2 抑制剂。HLI373 抑制 Hdm2 泛素连接酶活性。HLI373 dihydrochloride 可有效诱导肿瘤细胞 (对 DNA 破坏剂敏感的) 凋亡 (apoptosis)。具有抗疟疾 (antimalarial) 活性。 | ||
| SJ-MX8335 | SCH529074 | SCH529074 是一种具有口服活性的 p53 激活剂。SCH529074 与 p53 DBD 特异性结合并与构象相关，其 Ki 值为 1-2 μM。SCH529074 恢复突变的 p53 功能，并阻断 HDM2 介导的野生型 p53 泛素化。SCH529074 可用于非小细胞肺癌 NSCLC 的研究。 |
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