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Hedgehog（Hh）信号通路是调控动物发育与组织稳态的关键通路，核心组件包括分泌型配体Hh（Shh、Ihh、Dhh）、十二次跨膜受体Patched（PTCH1/2）、七次跨膜共受体Smoothened（SMO）及Gli转录因子（Gli1/2/3）。正常状态下，PTCH抑制SMO活性，通路处于静息；当Hh配体结合PTCH后，SMO抑制解除，激活Gli家族转录因子，调控细胞分化、增殖及干细胞维持。该通路异常激活与多种癌症发生发展密切相关，其异常激活机制分为四类：配体非依赖性激活、配体依赖性自分泌激活、配体依赖性旁分泌激活及反向旁分泌激活，可驱动基底细胞癌、髓母细胞瘤、结直肠癌、胰腺癌等多种肿瘤，还与肿瘤干细胞维持、上皮-间质转化及药物耐药相关。目前，以SMO抑制剂、Gli抑制剂为代表的靶向药物已进入临床前或临床研究，为Hh通路异常相关癌症提供了新治疗方向[1-2]。
图1. Hedgehog信号通路的正常激活机制[1] [1] Ge Cong, et al. Mechanisms and therapeutic potential of the hedgehog signaling pathway in cancer. Cell Death Discovery, vol. 11, 2025, p. 40. [2] Junjun Jing, et al. Hedgehog signaling in tissue homeostasis, cancers and targeted therapies. Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 8, 2023, p. 315.
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