Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib, LDE225 ) 是一种有效，选择性的 Smoothened (Smo) 拮抗剂，抑制 Hedgehog (Hh) 信号通路，无细胞试验中抑制小鼠和人 Smo 的 IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。
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| Cas No. |
956697-53-3
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| 分子式 |
C26H26F3N3O3
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| 分子量 |
485.50
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib, LDE225 ) 是一种有效，选择性的 Smoothened (Smo) 拮抗剂，抑制 Hedgehog (Hh) 信号通路，无细胞试验中抑制小鼠和人 Smo 的 IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。 |
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| 相关靶点 |
Smo
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| 作用通路 |
Stem Cell/Wnt
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Sonidegib (NVP-LDE225，0.6-0.8 μM) 抑制 Hh 激动剂 Ag1.5 (1 nM~25 nM) 处理的 TM3 荧光报告细胞系 [1]。 Sonidegib (NVP-LDE225) 是一种小分子，临床研究 SMO 抑制剂，单独使用或与 Nilotinib 联合使用，可抑制 CD34+ CP 期 -CML 细胞的 Hh 途径，降低 CML LSC 细胞的数量和自我更新能力。Sonidegib 以与 Cyclopamine 类似的方式直接与 SMO 相互作用，以减少下游 Hh 信号传导靶点的表达 [2] 。 原代 CD34+ CP-CML 细胞在无血清培养基中培养 6，24，72 小时，在 72 小时时，虽然生物样品之间存在变异性，但在暴露于 10 nM 和 100 nM 的 Sonidegib 后，GLI1 分别显著下调 0.78 倍和 0.73 倍 [2] 。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225) 与小鼠，大鼠以及人源的血浆蛋白有很强的结合能力 (>99%)，同时与狗和猴子的血浆蛋白有适度的结合，结合能力分别是 77%和 85%。PAMPA 实验证明 LDE225 能够达到 90.8% 的渗透性。在梯度稀释的试验中，LDE225 在临床物种上显示出很好的口服药效率，其生物药效率在 69% 到 102% 之间。LDE225 呈弱碱性，pKa 只有 4.20，同时它的水溶性也相对较弱。LDE225 被证明具有剂量依赖的抗肿瘤活性。给药剂量在 5 mg/kg/天，一天一次时，LDE225 明显抑制肿瘤生长，与 33% 的 T/C 值相一致。给药剂量在10 mg/kg/天，一天一次和 20 mg/kg/天，一天一次时，LDE225 促使肿瘤退化的效果分别达到 51% 和 83%。Gli1 mRNA 抑制性与 LDE225 介导的肿瘤与血浆接触有关。在肿瘤移植的动物模型中，经过四天的给药处理，LDE225 能够成功地穿过血脑屏障导致肿瘤生长受抑制 [1]。 将来自一部分治疗小鼠的骨髓细胞和脾细胞移植到次级受体小鼠中。 与单独使用 Sonidegib 或 Nilotinib 相比，从接受 Sonidegib (LDE225) + Nilotinib 治疗的小鼠移植骨髓 (BM) 或脾细胞会导致白细胞计数 (WCC) 减少并减少继发性受体的白血病发展 [2]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
97 mg/mL (199.79 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0597 mL | 10.2987 mL | 20.5973 mL | |
| 5 mM | 0.4119 mL | 2.0597 mL | 4.1195 mL | |
| 10 mM | 0.2060 mL | 1.0299 mL | 2.0597 mL | |
| 50 mM | 0.0412 mL | 0.2060 mL | 0.4119 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
