Sonidegib (NVP-LDE225) - CAS:956697-53-3 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Sonidegib (NVP-LDE225)

目录号 : SJ-MX0259 别名 : Erismodegib; LDE225 中文名称 : 索尼吉布 纯度：99.74%

Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib, LDE225 ) 是一种有效，选择性的 Smoothened (Smo) 拮抗剂，抑制 Hedgehog (Hh) 信号通路，无细胞试验中抑制小鼠和人 Smo 的 IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。

CAS No. :956697-53-3

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
5 mg	¥ 370.00
10 mg	¥ 520.00
50 mg	¥ 1110.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

956697-53-3

分子式

C₂₆H₂₆F₃N₃O₃

分子量

485.50

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

Smo

作用通路

Stem Cell/Wnt

应用领域

肿瘤；干细胞

IC50 & Target

IC50	IC50
mSmo ^[1]	hSmo ^[1]
Cell-free assay	Cell-free assay
1.3 nM	2.5 nM

体外研究 (In Vitro)

Sonidegib (NVP-LDE225，0.6-0.8 μM) 抑制 Hh 激动剂 Ag1.5 (1 nM~25 nM) 处理的 TM3 荧光报告细胞系 ^[1]。

Sonidegib (NVP-LDE225) 是一种小分子，临床研究 SMO 抑制剂，单独使用或与 Nilotinib 联合使用，可抑制 CD34⁺CP 期 -CML 细胞的 Hh 途径，降低 CML LSC 细胞的数量和自我更新能力。Sonidegib 以与 Cyclopamine 类似的方式直接与 SMO 相互作用，以减少下游 Hh 信号传导靶点的表达 ^[2] 。

原代 CD34+ CP-CML 细胞在无血清培养基中培养 6，24，72 小时，在 72 小时时，虽然生物样品之间存在变异性，但在暴露于 10 nM 和 100 nM 的 Sonidegib 后，GLI1 分别显著下调 0.78 倍和 0.73 倍 ^[2] 。

体内研究 (In Vivo)

Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225) 与小鼠，大鼠以及人源的血浆蛋白有很强的结合能力 (>99%)，同时与狗和猴子的血浆蛋白有适度的结合，结合能力分别是 77%和 85%。PAMPA 实验证明 LDE225 能够达到 90.8% 的渗透性。在梯度稀释的试验中，LDE225 在临床物种上显示出很好的口服药效率，其生物药效率在 69% 到 102% 之间。LDE225 呈弱碱性，pK_a只有 4.20，同时它的水溶性也相对较弱。LDE225 被证明具有剂量依赖的抗肿瘤活性。给药剂量在 5 mg/kg/天，一天一次时，LDE225 明显抑制肿瘤生长，与 33% 的 T/C 值相一致。给药剂量在10 mg/kg/天，一天一次和 20 mg/kg/天，一天一次时，LDE225 促使肿瘤退化的效果分别达到 51% 和 83%。Gli1 mRNA 抑制性与 LDE225 介导的肿瘤与血浆接触有关。在肿瘤移植的动物模型中，经过四天的给药处理，LDE225 能够成功地穿过血脑屏障导致肿瘤生长受抑制 ^[1]。

将来自一部分治疗小鼠的骨髓细胞和脾细胞移植到次级受体小鼠中。与单独使用 Sonidegib 或 Nilotinib 相比，从接受 Sonidegib (LDE225) + Nilotinib 治疗的小鼠移植骨髓 (BM) 或脾细胞会导致白细胞计数 (WCC) 减少并减少继发性受体的白血病发展 ^[2]。

参考文献

[1]. Pan S, et al. Discovery of NVP-LDE225, a Potent and Selective Smoothened Antagonist. ACS Med Chem Lett. 2010 Mar 16;1(3):130-4.

[2]. Irvine DA, et al. Deregulated hedgehog pathway signaling is inhibited by the smoothened antagonist LDE225 (Sonidegib) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Sci Rep. 2016 May 9;6:25476.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	97 mg/mL (199.79 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0597 mL	10.2987 mL	20.5973 mL
	5 mM	0.4119 mL	2.0597 mL	4.1195 mL
	10 mM	0.2060 mL	1.0299 mL	2.0597 mL
	50 mM	0.0412 mL	0.2060 mL	0.4119 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。