Sonidegib diphosphate (Erismodegib diphosphate) 是一种有效，选择性的 Smo 拮抗剂，抑制鼠和人 Smo 的 IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。
| Cas No. |
1218778-77-8
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| 分子式 |
C26H32F3N3O11P2
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| 分子量 |
681.49
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 储存注意事项 |
密封，防潮
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| 生物活性 |
Sonidegib diphosphate (Erismodegib diphosphate) 是一种有效，选择性的 Smo 拮抗剂，抑制鼠和人 Smo 的 IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。 |
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| 相关靶点 |
Smo
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| 作用通路 |
Stem Cell/Wnt
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Sonidegib (NVP-LDE225) 对主要人类 CYP450 药物代谢酶的 IC50 值大于 10 μM [1]。 Sonidegib (LDE225)，一种经过临床研究的小分子 SMO 抑制剂，单独使用和与尼洛替尼联合使用，可抑制 CD34+ 慢性期 (CP) -慢性髓性白血病 (CML) 细胞中的 Hh 通路，减少 CML 白血病干细胞 (LSC) 的数量和自我更新能力。Sonidegib 以类似于环巴胺的方式直接与 SMO 相互作用，以减少下游 Hh 信号转导靶标的表达。原代 CD34+ CP-CML 细胞在无血清培养基 (SFM) ±Sonidegib 中培养 6、24 和 72 小时 (h)。在 72 小时，虽然生物样本之间存在差异，但 GLI1 在暴露于 Sonidegib 后显著下调 (分别为 10 nM；0.78 倍和 100 nM；0.73 倍 (p<0.01) [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
Sonidegib (NVP-LDE225) 是一种弱碱，测得的 pKa 为 4.2，水溶性相对较差。在皮下 Ptch+/-p53-/- 髓母细胞瘤同种异体移植小鼠模型中，口服二磷酸盐悬浮液 10 天后，Sonidegib 表现出剂量相关的抗肿瘤活性.在 5 mg/kg/天 qd 的剂量下，Sonidegib 显著抑制肿瘤生长，对应于 33% 的 T/C 值 (与载体对照相比 p<0.05)。当以 10 和 20 mg/kg/天每天一次给药时，Sonidegib 分别提供 51% 和 83% 的消退 [1]。 来自一部分处理小鼠的骨髓细胞和脾细胞被移植到次级受体小鼠中。与单独使用 Sonidegib 或 Nilotinib 相比，用 Sonidegib (LDE225) + Nilotinib 处理的小鼠的骨髓 (BM) 或脾细胞移植导致白细胞计数 (WCC) 减少并减少二次受体的白血病发展 [2]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (146.74 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.4674 mL | 7.3369 mL | 14.6737 mL | |
| 5 mM | 0.2935 mL | 1.4674 mL | 2.9347 mL | |
| 10 mM | 0.1467 mL | 0.7337 mL | 1.4674 mL | |
| 50 mM | 0.0293 mL | 0.1467 mL | 0.2935 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
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COA
