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蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）作为创新药物研发技术，为生物医药领域带来突破性进展。传统小分子药物常受限于靶蛋白“难成药”困境，约80%人类蛋白缺乏可结合的活性口袋，难以被有效抑制。而PROTACs凭借“双功能嵌合”设计，由靶蛋白结合配体、E3泛素连接酶结合配体及连接子组成，借助细胞内天然的泛素-蛋白酶体系统（UPS）发挥作用：先形成“靶蛋白-PROTACs-E3连接酶”三元复合物，驱动靶蛋白泛素化标记，进而被蛋白酶体识别降解，且PROTACs自身可循环参与后续降解过程。目前，PROTACs在抗肿瘤、自身免疫性疾病等领域展现出广阔应用前景，众多相关分子已进入临床试验阶段[1-2]。
图1. 蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）的作用机制[1] [1] André T. S. Vicente, et al. Synthesis, biological evaluation and clinical trials of Cereblon-based PROTACs. Communications Chemistry, vol. 8, 2025, p 218. [2] Guangcai Zhong, et al. Targeted protein degradation: advances in drug discovery and clinical practice. Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 9, no. 1, 2024, p 308.
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