ARV-825 - CAS:1818885-28-7 - 山东思科捷生物技术有限公司

01070401,0D01,0E0401

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ARV-825

目录号 : SJ-MP0043 纯度：98.06%

ARV-825 是由 Cereblon 配体和 BRD4 配体相连的 PROTAC 。ARV-825 是一种 BRD4 抑制剂，可招募 BRD4 到 E3 泛素连接酶 cereblon 上，引起 BRD4 蛋白快速、有效和持续的降解，持续性下调 MYC 水平。ARV-825 对 BRD4 的 BD1 和 BD2 结构域具有高亲和力，Kd 值分别为 90 和 28 nM。

CAS No. :1818885-28-7

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规格	价格	货期
1 mg	¥ 355.00
2 mg	¥ 500.00
5 mg	¥ 770.00
10 mg	¥ 1300.00
25 mg	¥ 2320.00
50 mg	¥ 3405.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1818885-28-7

分子式

C₄₆H₄₇ClN₈O₉S

分子量

923.43

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

PROTACs；Epigenetic Reader Domain

作用通路

PROTAC相关分子；Epigenetics

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

Kd	Kd
Bromodomain 1 of BRD4 ^[1]	Bromodomain 2 of BRD4 ^[1]
90 nM	28 nM

体外研究 (In Vitro)

ARV-825 是一种异质双功能蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，将 BRD4 招募到 E3 泛素连接酶大脑。ARV-825 积极招募 BRD4 到大脑，导致前者通过蛋白酶体快速有效地降解。首次证明了 E3 连接酶 Cereblon 在 PROTAC 技术范例中的应用，成功地通过 ARV-825 实现了 BRD₄快速和显著的降解，从而导致强大且持久的下游 c-MYC 抑制。最重要的是，与高浓度的 JQ1 和 OTX015 相比，ARV-825 导致更显著的增殖抑制和强烈的细胞凋亡诱导。BRD₄降解剂 ARV-825 相对于抑制剂改善的功能效应可部分归因于对 BL 中驱动蛋白 c-MYC 的更完全和持续的抑制 ^[1]。

OTX015 和泊马度胺与它们各自的靶标 BRD₄和 Cereblon 的结合亲和力分别为 10 nM 和 3 μM。令人兴奋的是，基于这两种配体的 ARV-825 在低于 1nM 时达到 BRD₄ 的 DC50，这有力地表明作用于 BRD₄的 PROTAC 能够参与蛋白质降解的多个循环，并且开发了由靶配体组成的功能性降解物的方法 ^[1]。

与 ARV-825 共孵育 72 小时，ARV-825 对所检测细胞系和原代 AML 细胞的 IC50 值在 2-50 nM 范围内。在 AML 细胞中，ARV-825 可降低 PIM1 水平和 CXCR4 的磷酸化水平，而 PIM1 或 CXCR4 的过表达可逆转该效应 ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

ARV-825 对实验组移植有人源白血病细胞的小鼠模型中白血病负荷显著低于对照组，其生存时间也较对照组更长 ^[2]。

参考文献

[1]. Lu J, et al. Hijacking the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon to Efficiently Target BRD4. Chem Biol. 2015 Jun 18;22(6):755-63.

[2]. Sujan Piya, et al. BRD4 Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) ARV-825, Causes Sustained Degradation of BRD4 and Modulation of Chemokine Receptors, Cell Adhesion and Metabolic Targets in Leukemia Resulting in Profound Anti-Leukemic Effects. Blood. 2016, 128：748.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	100 mg/mL (108.29 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.0829 mL	5.4146 mL	10.8292 mL
	5 mM	0.2166 mL	1.0829 mL	2.1658 mL
	10 mM	0.1083 mL	0.5415 mL	1.0829 mL
	50 mM	0.0217 mL	0.1083 mL	0.2166 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。