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泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）是细胞内关键的蛋白调控系统，负责真核细胞胞内80%-90%蛋白降解，是动态双向蛋白修饰调控系统。其核心为E1-E2-E3酶促级联催化泛素与靶蛋白共价结合，E1激活泛素，E2传递泛素，E3精准识别靶蛋白，E4可延长泛素链形成的多泛素链被26S蛋白酶体识别降解，26S蛋白酶体由19S调节颗粒和20S催化核心组成，19S识别靶蛋白并解折叠，20S将其降解为小肽，泛素则回收再利用。去泛素化酶（DUBs）是该系统的反向调控因子，能水解泛素与靶蛋白或泛素链间的连接键，调控蛋白降解。UPS通过调控蛋白稳定性，参与细胞周期、增殖、迁移、DNA损伤修复等过程，其功能异常与癌症等疾病相关 [1]。
图1. 泛素-蛋白酶体系统[1] [1] Li, Shuang, et al. USP32 deubiquitinase: cellular functions, regulatory mechanisms, and potential as a cancer therapy target. Cell Death Discovery, vol. 9, 2023, p. 338.
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