Pacritinib (SB1518) 是一种有效的野生型 JAK2 和 JAK2 V617F 突变型抑制剂，IC50 分别为 23 nM 和 19 nM。Pacritinib 也抑制 FLT3 及其突变型 FLT3 D835Y，IC50 分别为 22 nM 和 6 nM。
| Cas No. |
937272-79-2
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| 分子式 |
C28H32N4O3
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| 分子量 |
472.58
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Pacritinib (SB1518) 是一种有效的野生型 JAK2 和 JAK2 V617F 突变型抑制剂，IC50 分别为 23 nM 和 19 nM。Pacritinib 也抑制 FLT3 及其突变型 FLT3 D835Y，IC50 分别为 22 nM 和 6 nM。 |
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| 相关靶点 |
FLT3；JAK
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| 作用通路 |
JAK/STAT Signaling；Stem Cell/Wnt；Protein Tyrosine Kinase/RTK；Epigenetics
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
相对于 JAK2，Pacritinib 对 TYK2 的效力低 2 倍 (IC50=50 nM)，对 JAK3 的效力低 23 倍 (IC50=520 nM)，对 JAK1 的效力低 56 倍 (IC50=1280 nM)。在与米氏常数 (Km) 相等的腺苷三磷酸浓度下，对 100 nM Pacritinib 进行测试时，其余评估的激酶均显示 <30% 的抑制。Pacritinib 抑制 MV4-11 和 MOLM-13 细胞 (两者都是源自由 FLT3 ITD 突变驱动的人类急性髓系白血病的细胞系)。IC50 值分别为 47 和 67 nM。 Pacritinib 抑制 Karpas 1106P 和 Ba/F3-JAK2V617F 细胞 (依赖 JAK2 信号传导的细胞系)，IC50 值分别为 348 和 160 nM [1]。 用不同浓度的 Pacritinib 处理含有 FLT3-ITD 的 MV4-11 细胞 3 小时，并对 pFLT3、pSTAT5 和 pERK1/2 水平进行量化。Pacritinib 导致 pFLT3、pSTAT5、pERK1/2 和 pAkt 呈剂量依赖性下降，IC50 值分别为 80、40、33 和 29 nM。 RS4;11 中 FLT3-wt 对自身磷酸化的 IC50 值比 MV4-11 和 MOLM-13 细胞中的 FLT3-ITD 高 4 倍 (IC50=600 nM)。然而，在 Pacritinib 低浓度下检测到了 STAT5 抑制 (IC50=8 nM) [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
为了评估 Ba/F3-JAK2V617F 植入模型中的疗效，小鼠接受 Pacritinib 治疗，剂量为 50 或 150 mg/kg，每日一次，持续 13 天，在细胞接种后 4 天开始给药。研究结束时，载体对照小鼠出现脾肿大和肝肿大（分别约 7 倍和 1.3 倍），让人联想到有症状的骨髓纤维化患者的症状。150 mg/kg 每日一次的 Pacritinib 处理显著改善了所有这些症状，脾脏重量恢复正常率为 60% (±9%)，肝脏重量恢复正常率为 92% (±5%)，并且耐受性良好，没有明显的体重减轻或任何血液学毒性，包括血小板减少和贫血 [1]。 在大鼠中，Pacritinib 吸收速度适中 (tmax=4 h)，峰浓度为 114 ng/mL，AUC 为 599 ng/h/mL，单次口服剂量 10 mg/kg 后终末半衰期约为 6 小时。在狗中，Pacritinib 吸收迅速 (tmax=2.0 h)，峰浓度为 ~12 ng/mL，AUC 为 53 ng/h/mL，单次口服剂量 3 mg/kg 后终末半衰期约为 3.4 小时 [3]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
11 mg/mL (23.27 mM) 50℃水浴；超声
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1160 mL | 10.5802 mL | 21.1604 mL | |
| 5 mM | 0.4232 mL | 2.1160 mL | 4.2321 mL | |
| 10 mM | 0.2116 mL | 1.0580 mL | 2.1160 mL | |
| 50 mM | 0.0423 mL | 0.2116 mL | 0.4232 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
