Cabozantinib (XL184, BMS-907351)是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂， 抑制VEGFR2，c-Met、 Ret、 Kit、Flt-1/3/4、Tie2和AXL，IC50分别为0.035，1.3 nM，4 nM，4.6 nM，12 nM/11.3 nM/6 nM，14.3 nM 和 7 nM。Cabozantinib 在结肠癌细胞中可通过AKT/GSK-3β/NF-κB信号通路诱导PUMA依赖的凋亡。

VEGFR；c-Met/HGFR；c-Kit；TAM Receptor；FLT3；Apoptosis

Cabozantinib是多种受体酪氨酸激酶小分子抑制剂，尤其抑制c-Met 和VEGFR2。Cabozantinib也有效作用于Ret，Kit，FLT1， FLT3， FLT4，Tie2和 AXL ， IC50分别为 4 nM, 4.6 nM, 12 nM, 11.3 nM, 6 nM, 14.3 nM, 和7 nM。Cabozantinib微弱抑制 RON 和PDGFR-β，IC50分别为 124 nM和 234 nM，而对FGFR1则几乎没有抑制活性，IC50 为5.294 μM^[1] 。

在细胞试验中，Cabozantinib抑制MET和VEGFR2以及KIT，FLT3和AXL的磷酸化，IC50值分别为7.8，1.9，5.0，7.5和42 μM。在许多人肿瘤细胞系中评估了Cabozantinib对增殖的作用。携带扩增MET的SNU-5和Hs746T细胞对Cabozantinib最敏感（IC50分别为19和9.9 nM）；然而，缺乏MET扩增的SNU-1和SNU-16细胞更具抗性（IC50分别为5223和1149nM）^[2]。

MDA-MB-231和U87MG细胞对Cabozantinib的敏感性水平相当（IC50分别为6421和1851 nM），而H441，H69和PC3细胞系对Cabozantinib最不敏感，IC50值分别为21700，20200，10800 nM。此外，与野生型BaF3细胞（IC50 = 9641 nM）相比，表达人FLT3-ITD（急性髓性白血病中的活化突变）的BaF3细胞对Cabozantinib敏感（IC50为15 nM）^[2]。

Cabozantinib低浓度(0.1-0.5 μM) 时处理MPNST细胞，也显著抑制组成型和诱导型Met磷酸化及其下游信号，且抑制 HGF诱导的MPNST细胞迁移和侵袭。XL184作用于细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs），也显著抑制Met和VEGFR2磷酸化。虽然XL184浓度为0.1 μM时不能抑制MPNST细胞生长，但是浓度为5-10 μM 时则能显著抑制MPNST细胞生长^[3]。

Cabozantinib按 30 mg/kg 剂量处理携带自发胰岛细胞瘤的RIP-Tag2 小鼠，肿瘤血管分布降低83%， 降低周细胞和空基底膜袖，引起广泛瘤内缺氧和广泛的肿瘤细胞凋亡，且停药后延缓肿瘤血管再生长，与XL999相比更显著抑制VEGFR而不是c-Met，导致血管降低43％，说明抑制VEGFR也抑制放大抑制血管新生的其他功能相关的受体酪氨酸激酶（RTK）。Cabozantinib也降低原发肿瘤的侵袭和减少转移^[1] 。

Cabozantinib处理乳腺癌，肺癌胶质瘤模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，降低肿瘤和内皮细胞增殖，促进凋亡。Cabozantinib按100 mg/kg 和 10 mg/kg剂量分别单独处理携带MDA-MB-231肿瘤的小鼠和携带C6肿瘤的大鼠，持续抑制肿瘤生长^[2]。

Cabozantinib每天按30 mg/kg剂量处理SCID小鼠，显著抑制人 MPNST移植瘤生长和转移^[3]。