Cabozantinib malate 是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂， 抑制 VEGFR2，c-Met、 Ret、 Kit、Flt-1/3/4、Tie2 和 AXL 的 IC50 分别为 0.035 nM，1.3 nM，4 nM，4.6 nM，12 nM/11.3 nM/6 nM，14.3 nM 和 7 nM。Cabozantinib malate 在结肠癌细胞中可通过 AKT/GSK-3β/NF-κB 信号通路诱导 PUMA 依赖的凋亡。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 5 mg | ¥ 260.00 | |
| 10 mg | ¥ 400.00 | |
| 25 mg | ¥ 560.00 | |
| 50 mg | ¥ 760.00 | |
| 100 mg | ¥ 1120.00 | |
| 200 mg | ¥ 1920.00 | |
| 500 mg | 咨询 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 360.00 |
| Cas No. |
1140909-48-3
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| 分子式 |
C32H30FN3O10
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| 分子量 |
635.59
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Cabozantinib malate 是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂， 抑制 VEGFR2，c-Met、 Ret、 Kit、Flt-1/3/4、Tie2 和 AXL 的 IC50 分别为 0.035 nM，1.3 nM，4 nM，4.6 nM，12 nM/11.3 nM/6 nM，14.3 nM 和 7 nM。Cabozantinib malate 在结肠癌细胞中可通过 AKT/GSK-3β/NF-κB 信号通路诱导 PUMA 依赖的凋亡。 |
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| 相关靶点 |
VEGFR；Apoptosis
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cabozantinib是多种受体酪氨酸激酶小分子抑制剂，尤其抑制c-Met 和VEGFR2。Cabozantinib也有效作用于Ret，Kit，FLT1， FLT3， FLT4，Tie2和 AXL ， IC50分别为 4 nM, 4.6 nM, 12 nM, 11.3 nM, 6 nM, 14.3 nM, 和7 nM。Cabozantinib微弱抑制 RON 和PDGFR-β，IC50分别为 124 nM和 234 nM，而对FGFR1则几乎没有抑制活性，IC50 为5.294 μM[1] 。 在细胞试验中，Cabozantinib抑制MET和VEGFR2以及KIT，FLT3和AXL的磷酸化，IC50值分别为7.8，1.9，5.0，7.5和42 μM。在许多人肿瘤细胞系中评估了Cabozantinib对增殖的作用。携带扩增MET的SNU-5和Hs746T细胞对Cabozantinib最敏感（IC50分别为19和9.9 nM）；然而，缺乏MET扩增的SNU-1和SNU-16细胞更具抗性（IC50分别为5223和1149nM）[2]。 MDA-MB-231和U87MG细胞对Cabozantinib的敏感性水平相当（IC50分别为6421和1851 nM），而H441，H69和PC3细胞系对Cabozantinib最不敏感，IC50值分别为21700，20200，10800 nM。此外，与野生型BaF3细胞（IC50 = 9641 nM）相比，表达人FLT3-ITD（急性髓性白血病中的活化突变）的BaF3细胞对Cabozantinib敏感（IC50为15 nM）[2]。 Cabozantinib低浓度(0.1-0.5 μM) 时处理MPNST细胞，也显著抑制组成型和诱导型Met磷酸化及其下游信号，且抑制 HGF诱导的MPNST细胞迁移和侵袭。XL184作用于细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs），也显著抑制Met和VEGFR2磷酸化。虽然XL184浓度为0.1 μM时不能抑制MPNST细胞生长，但是浓度为5-10 μM 时则能显著抑制MPNST细胞生长[3]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
Cabozantinib按 30 mg/kg 剂量处理携带自发胰岛细胞瘤的RIP-Tag2 小鼠，肿瘤血管分布降低83%， 降低周细胞和空基底膜袖，引起广泛瘤内缺氧和广泛的肿瘤细胞凋亡，且停药后延缓肿瘤血管再生长，与XL999相比更显著抑制VEGFR而不是c-Met，导致血管降低43％，说明抑制VEGFR也抑制放大抑制血管新生的其他功能相关的受体酪氨酸激酶（RTK）。Cabozantinib也降低原发肿瘤的侵袭和减少转移[1] 。 Cabozantinib处理乳腺癌，肺癌胶质瘤模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，降低肿瘤和内皮细胞增殖，促进凋亡。Cabozantinib按100 mg/kg 和 10 mg/kg剂量分别单独处理携带MDA-MB-231肿瘤的小鼠和携带C6肿瘤的大鼠，持续抑制肿瘤生长[2]。 Cabozantinib每天按30 mg/kg剂量处理SCID小鼠，显著抑制人 MPNST移植瘤生长和转移[3]。 |
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| 参考文献 |
[1]. You WK, et al. VEGF and c-Met blockade amplify angiogenesis inhibition in pancreatic islet cancer. Cancer Res, 2011, 71(14), 4758-4768. [2]. Yakes FM, et al. Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2298-2308. [3]. Torres KE, et al. Activated MET is a molecular prognosticator and potential therapeutic target for malignant peripheral nerve sheath tumors. Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):3943-55. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (157.33 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.5733 mL | 7.8667 mL | 15.7334 mL | |
| 5 mM | 0.3147 mL | 1.5733 mL | 3.1467 mL | |
| 10 mM | 0.1573 mL | 0.7867 mL | 1.5733 mL | |
| 50 mM | 0.0315 mL | 0.1573 mL | 0.3147 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. You WK, et al. VEGF and c-Met blockade amplify angiogenesis inhibition in pancreatic islet cancer. Cancer Res, 2011, 71(14), 4758-4768.
[2]. Yakes FM, et al. Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2298-2308.
[3]. Torres KE, et al. Activated MET is a molecular prognosticator and potential therapeutic target for malignant peripheral nerve sheath tumors. Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):3943-55.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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