TRK

TRK

原肌凝蛋白受体激酶  (Tropomyosin receptor kinase)

 

Tropomyosin receptor kinase (原肌球蛋白受体激酶,TRK),也称作 Neurotrophin receptor kinase (神经营养受体酪氨酸激酶,NTRK),是一类受体酪氨酸激酶家族,包括分别由 NTRK1、NTRK 2 和 NTRK3基因编码的 TrkA、TrkB和 TrkC 三种受体,它们通常在神经组织中表达。TRK蛋白是一类跨膜受体酪氨酸激酶,每个 TRK 蛋白都由细胞外结构域,跨膜区域和包含酪氨酸激酶结构域的细胞内区域组成。TRK受体与神经营养因子结合后诱导其自身二聚体化和磷酸化,进而激活 PI3K,MAPK 和 PLCγ 等多种细胞内信号通路,参与调控细胞增殖、分化和凋亡以及神经元分化、存活和代谢等。在健康组织中,NTRK 与神经生长因子 (NGF)等配体组成的通路参与神经系统的发育和功能以及细胞存活,在健康组织中起重要的作用。

基因融合变异由基因组重排引起,包括染色体倒置,重复或易位等。NTRK基因融合主要是NTRK基因的3'序列与融合伴侣基因的5'序列融合,融合引起TRK激酶结构域的配体非依赖性激活,即组成型激活。组成型激活是由5'融合伙伴基因引起的,该基因通常包含编码二聚化结构域的序列。融合蛋白通过二聚化激活TRK激酶结构域,引起异常TRK信号传导,最终导致下游信号通路的持续激活。在常见的癌症如肺癌,乳腺癌,结直肠癌中,只有1%~5% 的患者存在 NTRK 基因融合,而一些罕见的癌症,比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌,存在 NTRK 融合的频率却高达90%~100%。针对 NTRK 融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著,因此 NTRK 也称为 “钻石” 基因。

 

NTRK 融合导致激酶的配体非依赖性组成型激活,是各种成人和儿童肿瘤的致癌驱动因素。NTRK 抑制剂的原理就是抑制激酶的活性,从而抑制癌症生长。目前已有 2 款NTRK抑制剂在国内外获批用于实体肿瘤患者,即不限癌种的广谱靶向药:拉罗替尼(Larotrectinib)和恩曲替尼(Entrectinib)。

 

TRK相关产品(27)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0587 Repotrectinib (TPX-0005) 洛普替尼

Repotrectinib (TPX-0005) 是一种有效的 ROS1 (IC50=0.07 nM) 和 TRK (对 TRKA/B/C 的 IC50=0.83/0.05/0.1 nM) 抑制剂。Repotrectinib 对 ALK WT、ALK (G1202R)、ALK (L1196M) 的 IC50 分别为 1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM。Repotrectinib 同时也是一种有效的 SRC 抑制剂,IC50 为 5.3 nM。Repotrectinib 具有抗癌活性。

SJ-MX7757 AZ-23 AZ-23 是 ATP-竞争型,有口服活性的 Trk 激酶 A/B/C 抑制剂,IC50 值分别为 2 nM (TrkA),8 nM (TrkB),24 nM (FGFR1),52 nM (Flt3),55 nM (Ret),84 nM (MuSk),99 nM (Lck)。
SJ-MX7788 TrkA-IN-1 TrkA-IN-1 是一种有效的选择性肌球蛋白相关激酶 A (TrkA) 抑制剂,在基于细胞的测定中,IC50 为 99 nM。TrkA-IN-1 可用于缓解疼痛的研究。
SJ-MX0879 GNF-5837

GNF-5837 是强效、选择性和口服生物可利用的泛原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂。GNF-5837 在啮齿动物癌症肿瘤模型中有效,在细胞 Ba/F3 测定中,TRK A、B 和 C 的 IC50 值分别为 11、9 和 7 nM。

SJ-MX0864 Sitravatinib (MGCD516)

Sitravatinib (MGCD516, MG-516) 是一种新型的、靶向多种受体酪氨酸激酶 (RTK) 小分子抑制剂,其中抑制 Axl,MER,VEGFR3,VEGFR2,VEGFR1,KIT,FLT3,DDR2,DDR1,TRKA 和 TRKB,IC50 分别为 1.5 nM,2 nM,2 nM,5 nM,6 nM,6 nM,8 nM,0.5 nM,29 nM,5 nM 和 9 nM。Sitravatinib (MGCD516) 单独使用即具有有效的抗肿瘤功效,且通过促进抗肿瘤免疫微环境增强了 PD-1 阻断的活性。

SJ-MX0876 ONO-7475

ONO-7475 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 Anexelekto (Axl)/MER tyrosine kinase 的新型抑制剂,对于 AXLMERIC50 值分别为 0.7 nM 和 1.0 nM。ONO-7475 使 AXL 过表达的 EGFR 突变型 NSCLC 细胞对 EGFR-TKIs 敏感,抑制耐药细胞的产生和耐药性的维持。ONO-7475 联合 Osimertinib 为 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究提供了一个光明的前景。

SJ-MX0793 ANA-12

ANA-12 是有效,选择性的 TrkB 拮抗剂,对高亲和力和低亲和力位点的 IC50 分别为 45.6 nM 和 41.1 μM。