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PYR-41
目录号 : SJ-MX1800 别名 : PYR 41; PYR41 纯度:99.82%

PYR-41 是一种选择性、可透过细胞的泛素活化酶 E1 抑制剂,IC50 值小于 10 μM,对 E2 和 E3 基本无作用。PYR-41 可诱导凋亡。

CAS No. :418805-02-4
SparkJade所售产品仅用于科学研究(非临床研究),不针对患者销售。
规格 价格 货期
10 mg ¥  730.00
25 mg ¥  1460.00
50 mg ¥  2200.00
100 mg ¥  3815.00
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Cas No.
418805-02-4
分子式
C17H13N3O7
分子量
371.30
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

建议分装储备液,避免反复冻融!

 -80℃   2 年
 4℃      2 年  -20℃   1 年
生物活性

PYR-41 是一种选择性、可透过细胞的泛素活化酶 E1 抑制剂,IC50 值小于 10 μM,对 E2 和 E3 基本无作用。PYR-41 可诱导凋亡。

相关靶点

E1 Activating;Apoptosis

作用通路

Ubiquitin/Proteasome;Apoptosis

应用领域
肿瘤
IC50 & Target

IC50: <10 μM (E1) [1]

体外研究 (In Vitro)

PYR-41 除了阻断泛素化之外,还能够增加细胞中总类泛素化。PYR-41 可减弱细胞因子介导的 NF-κB 活化。PYR-41 还可阻止 IκBα 的下游泛素化和蛋白酶体降解。此外,PYR-41 抑制 p53 的降解并激活肿瘤抑制因子的转录活性 [1]

PYR-41 (50 μM) 促进泛素化蛋白的积累。PYR-41 作用 4 小时后,Z138 细胞 DUB 活性呈浓度依赖性 (10-50 μM) 下降。即使在最低浓度 (10 μM) 下,PYR-41 也能有效抑制 USP5 DUB 活性。PYR-41 能有效抑制不同 DUB 的活性 (10-50 μM),这些 DUB 分别代表 USP9x、USP5、USP14、UCH37 和 UCH-L3。DTT 和 PYR-41 共同处理 Z138 细胞可完全消除的累积 [2]

体内研究 (In Vivo)

在经 DNCB 诱导 AD 样皮损的小鼠模型中,PYR-41 处理可以显著降低核因子-κB 本质调节剂 (NEMO) 和肿瘤坏死因子受体相关因子 6 (TRAF6) 的 K63 连接的泛素化水平,抑制 IκBα 的蛋白质降解,从而激活 HaCat 细胞中 TNF-α 诱导的 NF-κB 信号通路。同时,PYR-41 处理后小鼠症状明显减少,包括耳朵变厚和皮肤损伤减少。血清测试显示,PYR-41 明显降低了 IgE、IFN-γ 和 TNF-α 的表达 [3]

向雄性野生型小鼠体内输注 Ang II (1000 ng/kg/分钟) 14 天后,能够观察到小鼠在收缩压补偿性心脏功能、肥大、间质纤维化、炎症和氧化应激方面有明显的增加,而 PYR-41 处理可以通过抑制 PTEN 的退化和多个下游中介因素 (AKT、ERK1/2、STAT3、TGF-β/Smad2/3) 来有效缓解以上症状 [4]

参考文献

[1]. Yang Y, et al. Inhibitors of ubiquitin-activating enzyme (E1), a new class of potential cancer therapeutics. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9472-81.  

[2]. Kapuria V, et al. Protein cross-linking as a novel mechanism of action of a ubiquitin-activating enzyme inhibitor with anti-tumor activity. Biochem Pharmacol. 2011 Aug 15;82(4):341-9. 

[3]. Yang L, et al. PYR-41, an inhibitor of ubiquitin-activating enzyme E1, attenuates 2,4-dinitrochlorobenzene-induced atopic dermatitis-like skin lesions in mice. FASEB J. 2023 Oct;37(10):e23210.

[4]. Shu Q, et al. Administration of ubiquitin-activating enzyme UBA1 inhibitor PYR-41 attenuates angiotensin II-induced cardiac remodeling in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Oct 20;505(1):317-324.

溶解度数据

体外 (25°C) DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响, 请使用新开封的 DMSO)
46 mg/mL (123.89 mM)

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6932 mL 13.4662 mL 26.9324 mL
5 mM 0.5386 mL 2.6932 mL 5.3865 mL
10 mM 0.2693 mL 1.3466 mL 2.6932 mL
50 mM 0.0539 mL 0.2693 mL 0.5386 mL

备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。

纯度: 99.82%

1:一般建议:为了使其更好的溶解,请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。
2:运输条件:蓝冰运输或根据您的需求运输。
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4:部分产品思科捷仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

5: 为更好的适应实验需求和市场情况,SparkJade 部分产品陆续更新中中,最新产品信息以官网为准,不便之处,敬请谅解!
6:思科捷的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的,不可用于人类或动物的临床诊断或治疗,非药用,非食用。
The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
Molecular weight calculator
Enter the chemical formula of the compound to calculate its molar mass and elemental composition
g/mol
Animal experiment calculation converter
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系SparkJade为您提供正确的澄清溶液配方)
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计算结果:

工作液浓度 mg/ml;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的;
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。