PYR-41 是一种选择性、可透过细胞的泛素活化酶 E1 抑制剂，IC50 值小于 10 μM，对 E2 和 E3 基本无作用。PYR-41 可诱导凋亡。
| Cas No. |
418805-02-4
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| 分子式 |
C17H13N3O7
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| 分子量 |
371.30
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
PYR-41 是一种选择性、可透过细胞的泛素活化酶 E1 抑制剂，IC50 值小于 10 μM，对 E2 和 E3 基本无作用。PYR-41 可诱导凋亡。 |
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| 相关靶点 |
E1 Activating；Apoptosis
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| 作用通路 |
Ubiquitin/Proteasome；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
IC50: <10 μM (E1) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
PYR-41 除了阻断泛素化之外，还能够增加细胞中总类泛素化。PYR-41 可减弱细胞因子介导的 NF-κB 活化。PYR-41 还可阻止 IκBα 的下游泛素化和蛋白酶体降解。此外，PYR-41 抑制 p53 的降解并激活肿瘤抑制因子的转录活性 [1]。 PYR-41 (50 μM) 促进泛素化蛋白的积累。PYR-41 作用 4 小时后，Z138 细胞 DUB 活性呈浓度依赖性 (10-50 μM) 下降。即使在最低浓度 (10 μM) 下，PYR-41 也能有效抑制 USP5 DUB 活性。PYR-41 能有效抑制不同 DUB 的活性 (10-50 μM)，这些 DUB 分别代表 USP9x、USP5、USP14、UCH37 和 UCH-L3。DTT 和 PYR-41 共同处理 Z138 细胞可完全消除的累积 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在经 DNCB 诱导 AD 样皮损的小鼠模型中，PYR-41 处理可以显著降低核因子-κB 本质调节剂 (NEMO) 和肿瘤坏死因子受体相关因子 6 (TRAF6) 的 K63 连接的泛素化水平，抑制 IκBα 的蛋白质降解，从而激活 HaCat 细胞中 TNF-α 诱导的 NF-κB 信号通路。同时，PYR-41 处理后小鼠症状明显减少，包括耳朵变厚和皮肤损伤减少。血清测试显示，PYR-41 明显降低了 IgE、IFN-γ 和 TNF-α 的表达 [3]。 向雄性野生型小鼠体内输注 Ang II (1000 ng/kg/分钟) 14 天后，能够观察到小鼠在收缩压补偿性心脏功能、肥大、间质纤维化、炎症和氧化应激方面有明显的增加，而 PYR-41 处理可以通过抑制 PTEN 的退化和多个下游中介因素 (AKT、ERK1/2、STAT3、TGF-β/Smad2/3) 来有效缓解以上症状 [4]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
46 mg/mL (123.89 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6932 mL | 13.4662 mL | 26.9324 mL | |
| 5 mM | 0.5386 mL | 2.6932 mL | 5.3865 mL | |
| 10 mM | 0.2693 mL | 1.3466 mL | 2.6932 mL | |
| 50 mM | 0.0539 mL | 0.2693 mL | 0.5386 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
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COA
