你有没有过这样的瞬间——明明刚放下的钥匙，转头就找不到？这种小插曲在我们身上几乎每天都在发生。但在阿尔茨海默病患者的脑海里，这种“遗忘”会逐渐吞没记忆、性格，甚至是熟悉的回家的路。阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是最常见的痴呆类型，占所有痴呆病例的60%~80%。它并不是衰老的“自然结果”，而是一种疾病，一种缓慢、沉默、无情地侵蚀大脑的疾病 ^[1]。

细胞焦亡（pyroptosis）是依赖胃泌素蛋白（Gasdermin，GSDM）家族执行的炎症性程序性细胞死亡，区别于凋亡的核心特征是细胞肿胀、膜穿孔破裂，释放IL-1β、HMGB1等炎症损伤相关分子，诱发强烈免疫应答。现有四条激活通路：①经典通路：炎症小体活化caspase-1切割GSDMD；②非经典通路：胞内LPS激活人caspase-4/5、鼠caspase-11裂解GSDMD；③caspase-3/8介导通路，化疗等刺激下切割GSDME/GSDMC；④颗粒酶通路，细胞毒性淋巴细胞分泌颗粒酶A/B直接剪切GSDMB/GSDME启动焦亡。焦亡参与感染、肿瘤、心血管等多类疾病，双向调控炎症与肿瘤免疫，是炎症与肿瘤靶向治疗关键靶点。^[1-2]

病理性心肌肥厚是慢性心衰核心前驱病理改变，持续交感神经过度激活是临床心衰典型特征。异丙肾上腺素（Isoproterenol，ISO）为非选择性β受体激动剂，可模拟人体慢性交感亢进状态，是常用造模工具。采用渗透泵缓释或低剂量连续皮下给药，长期刺激心肌细胞、成纤维细胞与炎症细胞活化，诱发心肌肥大、间质胶原沉积，伴随ANP、BNP肥厚纤维化标志物升高。短期干预多形成代偿性肥厚，延长刺激或提高剂量可进展为心室扩张、心功能下降的失代偿心衰模型。该模型无需复杂外科操作，造模稳定、重复性佳，广泛用于心肌重构、纤维化及药物干预机制研究。^[1-2]

在病理医学研究中，观察微观世界的工具正经历一场革命：从显微镜下的“一对一”记录，演变为屏幕上的全数字化分析。

在微生物检测实验中，菌落计数是一项基础而重要的工作。无论是食品安全、药品质控，还是生物科研、环境监测及医疗卫生领域，随着检测任务不断增加，培养皿计数工作量也日益提升。

坏死性凋亡（necroptosis）是不依赖caspase、基因调控的裂解型程序性细胞死亡，凋亡通路受阻时启动，兼具坏死与程序性死亡特征。经典通路核心轴为RIPK1-RIPK3-MLKL：TNF、TLR配体、胞内核酸感受器ZBP1可激活通路，caspase-8失活后RIPK1/RIPK3组装坏死小体，RIPK3磷酸化MLKL使其寡聚并转运至细胞膜打孔，细胞破裂释放大量促炎DAMPs诱发炎症。该通路在免疫细胞高表达，参与缺血损伤、炎症肠病、神经退行性病变；在肿瘤中呈双重作用：放化疗诱导急性坏死性凋亡可激活抗肿瘤免疫，慢性持续激活则构建免疫抑制微环境、促进肿瘤转移，RIPK1/MLKL抑制剂是炎症与肿瘤潜在靶向药物。^[1-2]

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）以肺血管重构、阻力升高、右心室负荷增加、右心衰死亡为核心特征，暂无根治药物。病因复杂，涵盖遗传、缺氧、左心病变、毒素、炎症等多因素，动物模型是解析发病机制核心工具。目前，构建PH动物模型的方法包括野百合碱（MCT）诱导、慢性缺氧诱导、司马沙尼（SU5416）联合慢性缺氧诱导（SuHx）、基因编辑、肺动脉结扎等。不同造模方法各有优缺点，研究需依实验目的选择多种模型交叉验证以提升转化价值。^[1-2]

在细胞培养实验中，细胞复苏是连接冻存与培养的重要环节。很多实验人员都有这样的经验：将冻存细胞从液氮中取出后，在快速复苏过程中，往往不会等到冻存管内的冰块完全融化，而是在仍保留少量冰晶时结束复温。对于初学者来说，这似乎有些难以理解：既然是解冻，为什么不让冰晶完全消失？

表观遗传学（epigenetics）是不改变DNA碱基序列，却能引发可遗传基因表达改变的调控方式，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰与非编码RNA调控三类机制。非编码RNA（noncoding RNA，ncRNA）可直接结合基因组区域、RNA或蛋白复合物，调控分子互作与细胞功能。依据长度可分为微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）、环状RNA（circRNA）等，通过分子海绵、支架等多种模式参与转录及转录后调控。ncRNA表达异常会扰乱表观遗传稳态，诱发肿瘤、代谢病、心血管疾病等多种疾病，是表观靶向药物研发的重要靶点。^[1-2]

各位科研人，久等了！

上场直播 “直击WB实操（上）” 我们详细拆解了配胶、上样、转膜的每一步，很多同学表示“学到了”！