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坏死性凋亡（necroptosis）是不依赖caspase、基因调控的裂解型程序性细胞死亡，凋亡通路受阻时启动，兼具坏死与程序性死亡特征。经典通路核心轴为RIPK1-RIPK3-MLKL：TNF、TLR配体、胞内核酸感受器ZBP1可激活通路，caspase-8失活后RIPK1/RIPK3组装坏死小体，RIPK3磷酸化MLKL使其寡聚并转运至细胞膜打孔，细胞破裂释放大量促炎DAMPs诱发炎症。该通路在免疫细胞高表达，参与缺血损伤、炎症肠病、神经退行性病变；在肿瘤中呈双重作用：放化疗诱导急性坏死性凋亡可激活抗肿瘤免疫，慢性持续激活则构建免疫抑制微环境、促进肿瘤转移，RIPK1/MLKL抑制剂是炎症与肿瘤潜在靶向药物。[1-2]
图1. 坏死性凋亡通路概述[1]
参考文献： [1] Yan Jiong, et al. Necroptosis and Tumor Progression. Trends in Cancer, vol. 8, no. 1, Jan. 2022, pp. 21–27. [2] Vince, James E., et al. Necroptotic Cell Death Consequences and Disease Relevance. Nature Immunology, vol. 26, no. 11, Nov. 2025, pp. 1863–1876. |
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