背景介绍：

病理性心肌肥厚是慢性心衰核心前驱病理改变，持续交感神经过度激活是临床心衰典型特征。异丙肾上腺素（Isoproterenol，ISO）为非选择性β受体激动剂，可模拟人体慢性交感亢进状态，是常用造模工具。采用渗透泵缓释或低剂量连续皮下给药，长期刺激心肌细胞、成纤维细胞与炎症细胞活化，诱发心肌肥大、间质胶原沉积，伴随ANP、BNP肥厚纤维化标志物升高。短期干预多形成代偿性肥厚，延长刺激或提高剂量可进展为心室扩张、心功能下降的失代偿心衰模型。该模型无需复杂外科操作，造模稳定、重复性佳，广泛用于心肌重构、纤维化及药物干预机制研究。^[1-2]

图1. ISO对心肌细胞、成纤维细胞、炎症细胞的激活作用及促心肌纤维化效应^[1]

ISO诱导动物心衰模型参考：^[2-5]

案例1：小鼠心肌肥大 选择8周龄的ICR远交系小鼠，连续14天每天渗透泵皮下输注25 mg/kg的ISO。

案例2：大鼠心肌肥大 选择6周龄的Wistar大鼠，连续7天腹腔注射2 mg/kg的ISO。

心肌肥大关键指标：心脏重量指数升高、心肌细胞横截面积增大。

案例3：小鼠慢性心衰 选择6-8周龄的C57BL/6J小鼠，连续14天皮下注射5 mg/kg的ISO。

案例4：大鼠慢性心衰 选择250-270 g的SD大鼠，连续7天皮下注射5 mg/kg的ISO。

心衰关键指标：左室射血分数、短轴缩短率显著降低。

参考文献：

[1] Zhang Kehui, et al. A Novel Orally Bioavailable PI3K/HDAC Dual Inhibitor Induces Programmed Cell Death Through Synergistic c-MYC Downregulation. Chinese Chemical Letters, 2026, Journal pre-proof.

[2] Kim Seong Hoon, et al. Chlorogenic Acid Attenuates Cardiac Hypertrophy and Fibrosis by Downregulating Galectin 3. Scientific Reports, vol. 15, 2025, p. 26925.

[3] Teixeira Larissa B., et al. Ang-(1-7) Is an Endogenous β-Arrestin-Biased Agonist of the AT₁ Receptor with Protective Action in Cardiac Hypertrophy. Scientific Reports, vol. 7, 2017, p. 11903.

[4] Wang Yaojiang, et al. Heart Failure Induced by Isoproterenol: A Comparison of Two Doses and Two Delivery Methods in C57BL/6J Mice. PLOS ONE, vol. 20, no. 11, 2025, e0334880.

[5] Huang Yujing, et al. MiR-21-3p Inhibitor Exerts Myocardial Protective Effects by Altering Macrophage Polarization State and Reducing Excessive Mitophagy. Communications Biology, vol. 7, 2024, p. 1371.