Xevinapant (AT406) - CAS:1071992-99-8 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Xevinapant (AT406)

目录号 : SJ-MX0362 别名 : Debio 1143; SM-406 纯度：99.81%

Xevinapant (AT406、Debio1143、SM-406) 是一种有效的，可口服的 Smac 模拟物，为 IAP (通过 E3 泛素连接酶起作用的凋亡蛋白抑制剂) 拮抗剂，能够抑制 XIAP、cIAP1 和 cIAP2 蛋白，Ki 值分别为 66.4，1.9 和 5.1 nM。

CAS No. :1071992-99-8

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不向任何个人提供产品和服务。

规格	价格	货期
1 mg	¥ 335.00
5 mg	¥ 735.00
10 mg	¥ 1175.00
25 mg	¥ 2575.00
50 mg	¥ 3890.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1071992-99-8

分子式

C₃₂H₄₃N₅O₄

分子量

561.71

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

IAP family

作用通路

Apoptosis

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

Ki:	Ki:	Ki:
cIAP1 ^[1]	cIAP2 ^[1]	XIAP ^[1]
cell-free assay	cell-free assay	cell-free assay
1.9 nM	5.1 nM	66.4 nM

体外研究 (In Vitro)

Xevinapant 在氢键和与 XIAP 的疏水相互作用中与 AVPI 肽非常相似，并与 XIAP 的 W323 具有额外的疏水接触。Xevinapant 对这些 IAP 比具有 50-100 倍结合亲和力的 Smac AVPI 肽更敏感 ^[1]。

Xevinapant (1 μM) 完全恢复 caspase-9 的活性，在无细胞系统中可被 500 nM XIAP BIR3 抑制。在 MDA-MB-231 细胞中，Xevinapant 诱导细胞内 cIAP1 的快速降解，并拉低细胞内的 XIAP 蛋白 ^[1]。

Xevinapant 有效抑制多种人类癌细胞系，在 MDA-MB-231 细胞和 SK-OV-3 卵巢细胞中的 IC50 分别为 144 和 142 nM，对正常样人乳腺上皮 MCF-12F 细胞和原代人细胞具有低毒性正常的前列腺上皮细胞。Xevinapant 通过诱导 caspase-3 的激活和 PARP 的切割来诱导 MDA-MB-231 细胞凋亡^[1]。

Xevinapant 在卵巢癌细胞系中显示出单剂活性。AT-406 在这些卵巢癌细胞中的 IC50 值范围为 0.05-0.5 µg/mL。 Xevinapant 作为单一药物和与卡铂联合使用时均表现出抗卵巢癌功效。Xevinapant (30 μg/mL) 在药物敏感的卵巢癌细胞系中诱导 XIAP 降解^[2]。

体内研究 (In Vivo)

Xevinapant 在小鼠、大鼠、非人类灵长类动物和狗体内具有良好的药代动力学特性和口服生物利用度。在 MDA-MB-231 异种移植瘤中，Xevinapant 有效地诱导 cIAP1 降解和 procaspase-8 的加工，并在 100 mg/kg 时诱导 PARP 的裂解，即使在 200 mg/kg 时也具有良好的耐受性 ^[1]。

参考文献

[1]. Cai Q, Sun H,Peng Y, et al. A potent and orally active antagonist (SM-4O6AT-406) of multiple inhibior of apoptosis proteins(APs) in clinicaldevelopment for cancer treatment. J Med Chem. 2011; 54(8):2714-2726.

[2]. Brunckhorst MK, et al. AT-406, an orally active antagonist of multiple inhibitor of apoptosis proteins, inhibits progression of human ovarian cancer. Cancer Biol Ther. 2012 Jul;13(9):804-11.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	100 mg/mL (178.03 mM) 超声
体外 (25°C）	H₂O (如您选择水作为储备液，请稀释至工作液后，再用 0.22 μm 的滤膜过滤除菌后使用)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7803 mL	8.9014 mL	17.8028 mL
	5 mM	0.3561 mL	1.7803 mL	3.5606 mL
	10 mM	0.1780 mL	0.8901 mL	1.7803 mL
	50 mM	0.0356 mL	0.1780 mL	0.3561 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。