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Vitamin D receptor (VDR)

Vitamin D receptor (VDR)

维生素 D受体

 

皮肤在维生素D 和钙、磷代谢中起着重要作用。表皮通过与紫外线B(UVB)相互作用将原维生素D3 (7-脱氢- 胆固醇)转化为维生素D3(骨化醇)。表皮角质形成细胞的酶将维生素D3 转化为25- 羟基维生素D3。皮肤还能合成1,25- 双羟基维生素D3,又称骨化三醇。这种具有生物学活性的代谢产物在钙质代谢、骨质代谢和神经肌肉传导等方面至关重要,并且在紫外线诱发的DNA 损伤的免疫调节系统中,很可能扮演重要角色。维生素D2(麦角骨化醇)和维生素D3 均通过胃肠道吸收,它们通常统称为维生素D。

 

维生素 D 是一种类固醇原激素,如果皮肤充分暴露在阳光下的紫外线 B 辐射下,它可以在皮肤中合成足够的水平。维生素 D 通过维生素 D 受体(VDR) 直接调节靶基因的表达,从而调节其生物学效应。VDR 是一种配体调节的转录因子,是核受体超家族的成员。无论是在皮肤中合成还是摄入,维生素 D 都需要两个羟基化步骤才能成为具有生物活性的激素 1,25-二羟基维生素D3 [1,25(OH)2D3],这种形式通过 VDR 发出信号。激素结合的 VDR 调节靶基因转录以响应维生素 D。VDR 是自噬的主要转录调节剂。在乳腺癌 (BC) 细胞中,维生素 D 激活 VDR 诱导自噬和自噬转录特征。

 

由于已经在流行病学和临床前研究观察到了维生素D在预防和治疗癌症方面的积极效果,人们也提出了很多机制来解释这一现象。有大量研究数据显示维生素D能够调节肿瘤发生的整个过程,从最开始发生到转移以及细胞-微环境的相互作用,如图3所示。这些机理包括调节细胞的行为,例如增殖、分化、凋亡、自噬和上皮到间质(EMT)的转变,以及调节细胞-微环境相互作用,例如血管生成、抗氧化、炎症和免疫系统。

此外,含有活性维生素D3 (骨化三醇,1α, 25-二羟基维生素D3, VD3) 类似物的外用药物如他骨化醇、钙化三醇和美沙骨化醇被广泛用于治疗银屑病。

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