Ponatinib (AP24534) 是一种新型、具有口服活性的多靶点抑制剂，在无细胞试验中作用于 Abl、PDGFRα、VEGFR2、FGFR1、Src 和 c-Kit，IC50 分别为 0.37 nM、1.1 nM、1.5 nM、2.2 nM、5.4 nM 和 12.5 nM。Ponatinib (AP24534) 可抑制自噬 (autophagy)。
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| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 5 mg | ¥ 360.00 | |
| 10 mg | ¥ 560.00 | |
| 25 mg | ¥ 1080.00 | |
| 50 mg | ¥ 1620.00 | |
| 100 mg | ¥ 2280.00 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 500.00 |
| Cas No. |
943319-70-8
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|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C29H27F3N6O
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| 分子量 |
532.56
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Ponatinib (AP24534) 是一种新型、具有口服活性的多靶点抑制剂，在无细胞试验中作用于 Abl、PDGFRα、VEGFR2、FGFR1、Src 和 c-Kit，IC50 分别为 0.37 nM、1.1 nM、1.5 nM、2.2 nM、5.4 nM 和 12.5 nM。Ponatinib (AP24534) 可抑制自噬 (autophagy)。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关靶点 |
Bcr-Abl；PDGFR；VEGFR；FGFR；Src；Autophagy
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK；Autophagy
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ponatinib (AP24534) 有效抑制天然 ABL (IC50 为 0.37 nM)、ABLT315I (IC50 为 2.0 nM) 和其他临床上重要的 ABL 激酶突变体 (IC50 为 0.30-0.44 nM)。Ponatinib 还抑制 SRC (IC50 为 5.4 nM) [1]。 Ponatinib 抑制 FLT3、KIT、FGFR 1 和 PDGFRα 的体外激酶活性，IC50 值分别为 13、2 和 1 nM [2]。 Ponatinib 以剂量依赖性方式抑制所有 4 个 RTK 的磷酸化，IC50 值在 0.3 至 20 nM 之间。与这些活化的受体一致，Ponatinib 在驱动白血病发生中很重要，还有效抑制所有 4 种细胞系的活力，IC50 值为 0.5 至 17 nM [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在存活模型中，高达 300 mg/kg 剂量的 Dasatinib 对 Ba/F3 BCR-ABLT315I 细胞异种移植小鼠的存活时间没有影响。相比之下，Ponatinib 治疗以剂量依赖性方式延长生存期。Ponatinib 以 5、15 和 25 mg/kg 口服给药 19 天，与载体治疗小鼠的 16 天相比，中位生存期分别延长至 19.5、26 和 30 天 (所有三个剂量水平 p<0.01) [1]。 与载体处理的小鼠相比，Ponatinib 以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，在每日口服 10 和 30 mg/kg 后显著抑制肿瘤生长 (%T/C 分别 68% 和 20%；两种剂量水平的 p<0.01) 。每日口服 Ponatinib (50 mg/kg) 可导致肿瘤显著消退 (%T/C=0.9%，p<0.01) ，与治疗开始时相比，最终测量时的平均肿瘤体积减少 96%。在研究期间，Ponatinib 在所有有效剂量水平下均具有良好的耐受性；10、30 和 50 mg/kg 剂量组的最大体重下降分别为 <5%、<5% 和 <12%，没有明显毒性迹象 [1]。 Ponatinib (1-25 mg/kg) 口服给药，每天一次，持续 28 天，治疗携带 MV4-11 异种移植物的小鼠。 结果发现 Ponatinib 以剂量依赖性方式有效抑制肿瘤生长。 给药 1 mg/kg (测试的最低剂量) 可显著抑制肿瘤生长 (TGI=46%，P<0.01)，2.5 mg/kg 或更高剂量可导致肿瘤消退 [2]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (187.77 mM) 50℃水浴
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8777 mL | 9.3886 mL | 18.7772 mL | |
| 5 mM | 0.3755 mL | 1.8777 mL | 3.7554 mL | |
| 10 mM | 0.1878 mL | 0.9389 mL | 1.8777 mL | |
| 50 mM | 0.0376 mL | 0.1878 mL | 0.3755 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
鲁公网安备37011202002432号