Defactinib (VS-6063) 以时间和剂量依赖性方式抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化。RPPA 数据显示,Defactinib 可降低紫杉烷抗性细胞系中 AKT 和 YB-1 的水平。在所有细胞系中,Defactinib 以剂量依赖性方式显著抑制 pFAK(Tyr397) 的表达。Defactinib 在3小时内抑制 pFAK(Tyr397) 表达,并在 48 小时内逐渐恢复表达 [1]。
在紫杉醇敏感的(SKOV3ip1)和紫杉醇耐药的(SKOV3-TR)细胞系中,VS-6063显著抑制pFAK (Tyr397)表达。VS-6063和紫杉醇结合协同减少增殖,增加SKOV3ip1,SKOV3-TR,HeyA8 和HeyA8-MDR细胞的凋亡 [1]。
Defactinib (VS-6063) 和Y15 结合协同降低甲状腺癌细胞系的生存能力、集落形成和细胞黏附 [2]。