如咨询分子生物学试剂请点击www.sparkjade.com
请致电
400-694-7688
或联系
在线客服
ADC连接子
ADC因其精准的肿瘤靶向杀灭作用，一直以来都是药物研发的热门领域，但是ADC药物结构复杂，给药物设计开发带来了一定的难度，已经上市的药物多多少少都存在内化速度低，脱靶毒性等情况，影响其安全有效性，这都和ADC药物的接头设计有关。
接头设计是ADC药物最重要的一环，ADC 药理学的所有方面都可能受到接头的特定设计的影响，如药物在循环中的稳定性、肿瘤细胞的渗透性、药物与抗体的比率（DAR）——即每个抗体携带的有效负载分子的数量和作用范围、旁观者效应等。成功构建ADC必须满足几个标准。
（1）接头需要在血浆中具有足够的稳定性（循环稳定性），以便ADC分子可以在血液中循环并定位到肿瘤部位而不会过早切割。连接子的不稳定性导致有毒有效载荷的过早释放和对非靶向健康细胞的不希望的损害，这可能导致全身毒性和不良反应。
（2）接头需要具备可被快速切割的能力，并在ADC内化到靶肿瘤细胞后释放游离和有毒的有效载荷。
（3）连接器设计中需要考虑的另一个特性是疏水性。疏水性链接器与疏水有效载荷相结合，通常会促进ADC分子的聚集。
在实际设计ADCS接头需要考虑以下几个因素，包括偶联位点、共轭方法、连接子长度、连接子化学、可切割/不可切割连接和近端连接空间位阻。
ADC药物释放有效荷载的方式决定了其在血液循环中的稳定性，按这个划分可将接头分为可切割接头和不可切割接头。可切割接头通过响应细胞外和细胞内环境（pH，氧化还原电位等）或通过特定的溶酶体酶进行切割，这样的好处是可以使研究人员根据有效荷载的已知药理学参数估计共轭有效荷载的细胞毒性效力。可切割接头可以分为两大类：酶促和化学接头。
不可切割连接子的ADC必须内化，抗体部分需要通过溶酶体蛋白酶降解才能释放活性分子，因此具有绝对的循环稳定性。最具代表性的是SMCC（N-琥珀酰亚胺基-4-（N-马来酰亚胺甲基）环己烷-1-羧酸酯）。利用SMCC作为接头的代表药物是TD-M1，其最主要的肿瘤代谢物为Lys-SMC-DM1。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX5070 | DTSSP Crosslinker | 3,3'-二硫代双(磺酸琥珀酰亚氨基丙酸酯) |
DTSSP Crosslinker 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker，可用于合成抗体偶联活性分子 (ADC)。 |
| SJ-MX6860 | DOTA-NHS-ester |
DOTA-NHS-ester 是用于 affibody 分子的交联剂 (linker)，可用于小型动物正电子发射断层扫描 (PET)、单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 和 CT 扫描。DOTA-NHS-ester 可用于标记放射研究剂或者成像探针以检测肿瘤。 |
|
| SJ-MX3083 | Mal-C2-NHS ester | Mal-C2-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker，用于抗体偶联药物 (ADCs) 的合成。 | |
| SJ-MX3088 | m-PEG4-Br |
m-PEG4-Br 是可降解 (cleavable) 的 ADC linker，用于合成曲妥珠单抗的抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG4-Br 被置于单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 有效载荷的远端，以产生具有改变的亲水性，抗原结合和体外效能的 ADC。Tetraethylene glycol monotosylate 也可用作 PROTAC 的 Linker，可用于 PROTAC 的合成。 |
|
| SJ-MX3089 | Phe-Lys(Trt)-PAB | Phe-Lys(Trt)-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。 | |
| SJ-MX3093 | SPDB | SPDB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。 | |
| SJ-MX3003 | Propargyl-PEG1-NHS ester | Propargyl-PEG1-NHS ester 是一种不可降解的含 1 个单元 PEG 的 linker，可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 。 | |
| SJ-MX3095 | Propargyl-PEG8-NH2 | Propargyl-PEG8-NH2 (compound 3b) 是一种 PROTAC 连接桥，属于 PEG 类。Propargyl-PEG8-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Propargyl-PEG8-NH2 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥，用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。 | |
| SJ-MX3098 | Bis-PEG8-acid | Bis-PEG8-acid 是一种 PROTAC linker，属于 PEG 类。Bis-PEG8-acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Bis-PEG8-acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker，用于抗体偶联药物 (ADCs) 的合成。 | |
| SJ-MX3102 | DBCO-amine | DBCO-amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker，用于抗体偶联药物 (ADCs) 的合成。 | |
| SJ-MX3104 | 4-N3Pfp-NHS ester | 4-N3Pfp-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker，用于抗体偶联药物 (ADCs) 的合成。 | |
| SJ-MX3004 | NH2-PEG6-Boc | NH2-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker，属于 PEG 类。NH2-PEG6-Boc 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG6-Boc 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。 | |
| SJ-MX3005 | Ald-Ph-amido-PEG4-C2-acid | Ald-Ph-amido-PEG4-C2-acid 是用于抗体偶联药物 (ADC) 的不可降解 (non-cleavable) 的 linker。 | |
| SJ-MX3006 | N3-PEG2-C2-NHS ester | N3-PEG2-C2-NHS ester 是一种不可降解的含 2 个单元 PEG 的 linker，可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 。 | |
| SJ-MX3008 | Bis-PEG3-NHS ester | Bis-PEG3-NHS ester 是一种不可降解的含 3 个单元 PEG 的 linker，可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 。 | |
| SJ-MX3010 | Azido-PEG7-amine | Azido-PEG7-amine 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 7 单元 PEG-ADC 连接物，用于抗体偶联药物 (ADC) 的合成。Azido-PEG7-amine 也是一种基于 PEG 的 PROTAC linker，可用于 PROTAC 的合成。 | |
| SJ-MX3015 | DBCO-NHS ester | DBCO-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker，用于抗体偶联药物 (ADCs) 的合成。 | |
| SJ-MX3020 | DBCO-C6-acid | DBCO-C6-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker，用于抗体偶联活性分子 (ADCs) 的合成。DBCO-C6-acid 可用于 carmaphycin 类似物的合成。 | |
| SJ-MX3021 | Propargyl-PEG4-NHS ester | Propargyl-PEG4-NHS ester 是一种不可降解的含 4 个单元 PEG 的 linker，可用于合成抗体偶联活性分子 (ADC)。Propargyl-PEG4-NHS ester 含有 Alkyne 基团，可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。 | |
| SJ-MX3022 | Mal-PEG2-NHS ester | Mal-PEG2-NHS ester 是由一个 Maleimide 基团、2 单元 PEG 和 NHS 酯组成的不可降解的 ADC linker。 |
扫码关注公众号
