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肿瘤模型

肿瘤模型

肿瘤动物模型的建立大概可以分为 4 种方法,具体如下:


一、移植性肿瘤动物模型实验法

移植性肿瘤动物模型 (Animal models of transplantation tumor) 是把动物或人的肿瘤移植到同系、同种或异种动物体内,经传代后其组织学类型明确、移植成活率、生长速度、自发消退率、宿主荷瘤寿命、侵袭和转移等生物学特性稳定,并能在受体动物中继续传代,通常把可移植性肿瘤简称为移植瘤或瘤株。可移植性肿瘤分为同种和异种移植两大类:将动物肿瘤移植于同系或同种动物体内称为同种移植。

 

二、诱发性动物肿瘤实验法(主要方法)

诱发性动物肿瘤模型是指使用致癌因素 (包括化学、物理和生物因素) 在实验条件下诱发动物发生肿瘤的模型。在肿瘤病因学、肿瘤遗传学、肿瘤生物学、肿瘤实验性治疗等方面得到较多的应用。诱发性动物肿瘤模型病因学角度分析与人体肿瘤较为接近,其癌变过程较完整表现了人体肿瘤发生发展的过程,因此在肿瘤病因学研究中占有重要地位。据报告人癌发病原因的 80% ~ 90% 认为是环境中的化学物质所引起。故此处仅介绍化学物质诱癌法。

【基本原理】利用某特定脏器能选择性地集中高浓度的致癌物,使在一定条件下,通过动物实验造成与人体癌相类似的癌肿模型。致癌物的种类很多。能使动物致癌韵化学物质有 3 000多种。多数致癌物在动物体内经代谢转化成最终致癌物;少数化学物质本身具有致癌性。它们具有亲电子基团能与细胞的 DNA 亲核基团,如鸟嘌呤的 N-7、0-6、N-2、C-8 及其他碱基的 N-1、N-3 等发生牢固共价结合,形成加成物而造成 DNA 损伤,受损 DNA 未修复即行复制,则可致细胞突变致癌。一般诱癌部位与靶细胞 DNA 加成物总量滞留细胞内的时间有关,敏感靶器官细胞内 DNA 加成物若持续至 DNA 复制,则发生诱癌作用。

 

三、自发性动物肿瘤实验法

自发性动物肿瘤模型 (Animal models spontaneous tumor) 是指实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然条件下所发生的动物肿瘤。不同品系的动物在一定年龄组内均能自发的产生一定比率的某种肿瘤。利用这种生物学表现,培育基因型相同的动物,可获得一些特定高 自发率的纯系动物。如 C3H 小鼠和 AKR 小鼠分别为乳腺癌和白血病高发品系。

 

四、转基因动物肿瘤模型

转基因动物肿瘤模型 (Tumor models of transgenic animal) 是指通过重组 DNA 技术将外源肿瘤基因或相关基因导人动物染色体基因组,使之稳定表达并能遗传给后代的--类肿瘤动物模型。转基因方法主要有显微注射法、精子载体法、电转移、胚胎干细胞移植法、反转录病毒感染法、人工酵母染色法等多种方法。用转基因技术构建的肿瘤模型可为肿瘤研究提供理想的动物模型,为深入研究其发病机制以及基因药物的等创造了前所未有的条件,为人类精确地研究基因与疾病的相关关系提供了可能。但转基因动物肿瘤模型也存在一定的稳定性,长期繁育传代过程中会发生性状的改变,甚至丢失。胚胎或精子的冷冻保存技术的应用可避免这种现象的发生。并在发育和研究中加强对动物肿瘤生长的生物学特性观察,同时利用 PCR 技术检测外源肿瘤基因在动物体内的表达,以防外源肿瘤基因的丢失。
 

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