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p53 是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子，可调控细胞分裂，阻止 DNA 突变或受损的细胞进行分裂并通过转录调控向这些细胞传导凋亡信号，从而阻止肿瘤形成。它可以对细胞应激或 DNA 损伤作出响应，激活多种转录靶标。p53 可协调多种反应，包括细胞周期阻滞、DNA 修复、代谢改变、抗氧化作用、抗血管生成作用、自噬、衰老和凋亡。人类肿瘤50%以上有该基因突变，主要是获得新功能的突变、杂合性缺失等。
生理状态下，P53蛋白由于MDM2的泛素化从而被快速降解，因此表达水平很低，且呈动态；细胞受刺激后，磷酸化的P53与MDM2/MDMX复合物解离，蛋白水平升高，激活；P53的持续高水平，又导致PUMA、BAX等凋亡相关基因的转录，引发细胞凋亡，从而抑制肿瘤的发生。在P53诸多负反馈调节机制中，最核心的机制是由MDM2及其同源异聚复合蛋白MDMX实现；MDM2可以抑制P53的转录活性和稳定性，同时MDM2是P53的靶基因，表达水平受到P53的调控。另，MDM2具有可以抑制P53诱导凋亡的能力，但MDMX可能具有抑制P53诱导细胞周期阻滞的能力。故，MDM2被认为是与P53关联最为紧密的功能靶标。
靶向p53–MDM2通路以重新激活p53是很多团队努力的方向。MDM2，全称为双微体同源基因2（mousedouble minute 2），是p53的关键负调节因子，在肿瘤中高表达，对肿瘤的发生和发展起到重要的作用。先前的研究表明，MDM2不仅可与p53结合，以阻断其肿瘤抑制反式激活域，该蛋白本身还是一种E3连接酶，可标记p53，使其被蛋白酶体降解。由于约50%的人类癌症中保留着野生型p53基因，只是这些p53的肿瘤抑制功能被MDM2等信号分子削弱了，因此研究者们希望，通过开发小分子抑制剂来阻断p53与MDM2之间的相互作用，携带野生型p53的患者能够恢复p53的抑癌活性。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MA0166 | Flubendazole | 氟苯咪唑 |
Flubendazole 是一种基于改变微管结构、抑制微管蛋白聚合和破坏微管功能的驱虫药。Flubendodium 通过阻断 STAT3 信号轴和自噬激活来诱导人结直肠癌 (CRC) 细胞凋亡。Flubendazole 诱导 P53 表达并减少 Cyclin B1 和 p-cdc2 表达。Flubendazole 是一种抗肿瘤剂。Flubendazole 可用于驱除蠕虫和肠道寄生虫。 |
| SJ-MN1474 | Solasodine | 澳洲茄胺 |
Solasodine (Purapuridine) 是一种存在于茄科植物中的甾体生物碱。Solasodine 通过抑制 p53-MDM2 复合物、p21Waf1/Cip1 和 Bcl-2 蛋白来诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Solasodine 具有神经保护、抗真菌、降压、抗癌、抗动脉粥样硬化、抗雄激素和抗炎活性。 |
| SJ-MN1492 | Antineoplaston A10 |
Antineoplaston A10 是一种抗瘤酮，通过诱导人肝癌细胞凋亡 (apoptosis) 抑制人肝癌细胞的生长。Antineoplaston A10 天然存在于人体内，可用于研究胶质瘤、淋巴瘤、星形细胞瘤和乳腺癌。 |
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| SJ-MX1706 | Tenovin-6 |
Tenovin-6 是 Tenovin-1的类似物，是一种 p53 转录活性的激活剂。Tenovin-6 Hydrochloride 抑制纯化人 SIRT1、SIRT2 和 SIRT3 蛋白脱乙酰酶活性，IC50 分别为 21 μM、10 μM 和 67 μM。Tenovin-6 也能抑制二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH)。 |
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| SJ-MX9933 | ATPase-IN-3 | ATPase-IN-3 (compound 6) 是一种 ATP 酶 (ATPase) 抑制剂。ATPase-IN-3 通过参与抗凋亡 (BCL-2) 和肿瘤抑制 (P53) 蛋白在乙醇性胃溃疡中发挥胃保护作用。 | |
| SJ-MX9956 | Pifithrin-β | Pifithrin-β (PFT β) 是有效地 p53 抑制剂，IC50 值为 23 μM。 | |
| SJ-MX9986 | Alrizomadlin | Alrizomadlin (APG-115) 是一种口服活性小分子 MDM2 蛋白抑制剂, 可与 MDM2 蛋白结合，IC50 值和 Ki 值分别为3.8 nM 和 1 nM。Alrizomadlin 可阻断 MDM2 与 p53 的相互作用并且以 p53 依赖性方式诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis)。 | |
| SJ-MX9599 | SF5 | SF5 (2,2-Diphenylethyl isothiocyanate) 是一种萝卜硫素类似物。SF5 通过 JNK-p53-caspase 通路抑制细胞凋亡 (apoptosis)。SF5 可作为抗药物性急性肾脏疾病的新型肾保护剂。 | |
| SJ-MX9649 | MRT00033659 |
MRT00033659 是一种有效的广谱激酶抑制剂，抑制 CK1 (对 CK1δ：IC50=0.9 µM) 和 CHK1 (IC50=0.23 µM)。MRT00033659 是一种吡唑并吡啶类似物，可以诱导 p53 途径活化和 E2F-1 不稳定。 |
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| SJ-MX8335 | SCH529074 | SCH529074 是一种具有口服活性的 p53 激活剂。SCH529074 与 p53 DBD 特异性结合并与构象相关，其 Ki 值为 1-2 μM。SCH529074 恢复突变的 p53 功能，并阻断 HDM2 介导的野生型 p53 泛素化。SCH529074 可用于非小细胞肺癌 NSCLC 的研究。 | |
| SJ-MX8536 | NSC 146109 hydrochloride | NSC 146109 hydrochloride 是一种小分子 p53 活化剂，其靶向 MDMX，对乳腺癌中有潜在研究作用具有价值。NSC 146109 hydrochloride 是假尿嘧啶衍生物，通过激活 p53 并诱导促凋亡基因的表达促进乳腺癌细胞发生凋亡 (apoptosis)。 | |
| SJ-MX9722 | RETRA | RETRA 是一种突变型 p53 依赖性 p73 激活剂，可抑制携带突变型 p53 的癌细胞。RETRA 增加 p73 的表达水平，并从与突变体 p53 的阻断复合物中释放 p73，从而产生肿瘤抑制作用。 | |
| SJ-MX10060 | p53-MDM2-IN-4 | p53-MDM2-IN-4 (Example 4) 是一种 p53-MDM2/X 蛋白相互作用的抑制剂，Ki 值为 3.079 μM。p53-MDM2-IN-4 可用于抗肿瘤的研究。 | |
| SJ-MX8763 | BAY 1892005 | BAY 1892005 是 p53 蛋白的调节剂，作用于 p53 凝聚体，不会导致突变型 p53 再激活。 | |
| SJ-MX8707 | MMRi62 |
MMRi62 是一种铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂，靶向 MDM2-MDM4 (抑癌基因 p53 负调控因子)。MMRi62 对胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞显示出 p53 独立的促凋亡 (apoptosis) 活性，并诱导其自噬 (autophagy)。MMRi62 诱导铁死亡，伴随着活性氧增加和铁蛋白重链 (FTH1) 溶酶体降解。MMRi62 还可导致突变型 p53 的蛋白酶体降解，并对具有 KRAS 和 TP53 高频突变特征的原位异种移植 PDAC 小鼠模型具有体内药效。 |
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| SJ-MX1880 | RITA |
RITA 是一种有效的 p53-HDM-2 相互作用抑制剂，可与 p53dN 结合，Kd 值为 1.5 nM，同时能够诱导 DNA-DNA 交联。 |
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| SJ-MX1882 | Pifithrin-μ |
Pifithrin-μ 是一种 p53 和 HSP70 的抑制剂，具有抗肿瘤和神经保护作用，也抑制 HSP70 功能和细胞自噬。 |
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| SJ-MX8813 | MIRA-1 | MIRA-1 是一种马来酰亚胺类似物。MIRA-1 可通过恢复 p53 依赖的转录转激活诱导 p53 突变细胞凋亡 (apoptosis)。MIRA-1 具有抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MX8818 | Cjoc42 | Cjoc42 是一种能够与gankyrin 结合的化合物。Cjoc42 以剂量依赖性方式抑制 gankyrin 活性。Cjoc42 可防止通常与大量 gankyrin 相关的 p53 蛋白水平降低。Cjoc42 恢复 p53 依赖性转录和对 DNA 损伤的敏感性。 | |
| SJ-MX8845 | Roslin 2 bromide | Roslin 2 bromide (Benzylhexamethylenetetramine bromide) 是一种具有抗癌作用的 p53 再激活剂。Roslin 2 bromide 结合 FAK，破坏 FAK 和 p53 的结合。 |
