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Autophagy

Autophagy

 

细胞基础水平的自噬活性很低，不适于观察，因此，对自噬研究多需人工干预。

雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激酶在自噬反应中起着重要的调节作用。mTOR（Akt and MAPK signaling）在被mTOR激酶激活后，自噬反应被抑制；而在mTOR（AMPK and p53 signaling）被抑制后，自噬反应机制启动。自噬相关基因（autophagy related gene，Atg）通过形成Atg12-Atg5 和 LC3-II (Atg8-II)复合物来调控自噬体的形成。

自噬既能抑制也能促进细胞凋亡，两种反应在生物体内广泛存在。在营养缺乏时，自噬反应作为一个细胞的促活反应机制存在，但是过量的自噬反应也会导致细胞死亡，但由自噬导致的细胞死亡与细胞凋亡在形态学上有明显的不同。几种促凋亡信号因子，如 TNF、TRAIL 和 FADD 也会诱导自噬的反应发生。此外，Bcl-2 也是自噬反应重要的调节因子，其为凋亡抑制蛋白，通过与 Beclin-1 结合形成复合物，来抑制由 Beclin-1 诱导的细胞自噬。

 

1：常见的自噬激动剂：

  Rapamycin：雷帕霉素，mTOR 抑制剂（最常用）
  EBSS：Earle's 平衡盐溶液，制造饥饿
  Lithium Chloride：氯化锂，IMPase 抑制剂
  Xestospongin B/C：光溜海绵素 B/C，IP3R 阻滞剂等

 

2：常见的自噬抑制剂及作用

自噬拮抗剂 抑制自噬阶段
  Chloroquine：氯喹，溶酶体抑制剂   晚期阶段抑制剂，抑制溶酶体对自噬小体的降解
  Bafilomycin A1：巴佛洛霉素A1，质子泵抑制剂   晚期阶段抑制剂，抑制自噬小体和溶酶体的结合，抑制溶酶体对自噬小体的降解 
  3-Methyladenine (3-MA): 3-甲基腺嘌呤，hVps34 抑制剂    早期阶段抑制剂，抑制自噬前体的形成
  NH4Cl：氯化铵，溶酶体抑制剂等   晚期阶段抑制剂，抑制溶酶体对自噬小体的降解
Autophagy相关产品（985）
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX4583A MRT67307 dihydrochloride

MRT67307 dihydrochloride 是 IKKε 和 TBK-1 的双抑制剂，IC50 分别为 160 和 19 nM。MRT67307 dihydrochloride 也可抑制 ULK1 和 ULK2，IC50 分别为 45 和 38 nM。MRT67307 dihydrochloride 还抑制细胞自噬 (autophagy)。
SJ-MX8841 Autogramin-1 Autogramin-1 有效抑制由饥饿诱导的自噬 (autophagy)，IC50 为 0.17 μM。Autogramin-1 也抑制 Rapamycin (通过抑制 mTORC1) 诱导的自噬 (autophagy)，IC50 为 0.44 μM。
SJ-MH0053 Megestrol acetate 醋酸甲地孕酮 Megestrol acetate 是具有口服活性的、合成孕激素。Megestrol acetate 可作为食欲刺激素，用于消瘦综合征如恶病质的研究。Megestrol acetate 可下调细胞核和细胞质雄激素受体 (androgen receptors) 的活性。Megestrol acetate 可用于 HIV 的研究并下调自噬分解代谢途径。
SJ-MX0838 Pitavastatin Calcium 匹伐他汀钙

Pitavastatin Calcium (NK-104 hemicalcium) 是一种新型的Statins类药物，是pitavastatin的钙盐形式。 Pitavastatin Calcium 是有效的羟甲基戊二酰-CoA (HMG-CoA) 还原酶抑制剂 Pitavastatin Calcium 在 HepG2 细胞中抑制乙酸合成胆固醇， IC50 为 5.8 nM。Pitavastatin Calcium 可以降低动物和人类的总胆固醇和低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇。Pitavastatin Calcium 可通过抑制 ROS 的生成而减弱AGEs诱导的线粒体自噬。Pitavastatin Calcium 可诱导自噬和凋亡。
SJ-MA0043 Hydroxychloroquine Sulfate 硫酸羟氯喹

Hydroxychloroquine Sulfate 是一种广泛用于疟疾和类风湿性关节炎的抗炎试剂。Hydroxychloroquine Sulfate 是自噬 (autophagy) 和 Toll 样受体 (TLRs) 的抑制剂。Hydroxychloroquine Sulfate 有效抑制 SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染，EC50 为 1.13 μM。
SJ-MH0029A Dexamethasone 地塞米松

Dexamethasone 是一种糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 激动剂。Dexamethasone 显著降低中性粒细胞的 CD11b、CD18 和 CD62L 表达，以及单核细胞的 CD11b 和 CD18 表达。Dexamethasone 有潜力用于 COVID-19 的研究。Dexamethasone 在 LPS 诱导的巨噬细胞炎症反应中，抑制含有炎性 miRNA-155 的外泌体的产生。Dexamethasone 可诱导间充质细胞分化为成骨细胞、成脂细胞和软骨细胞。
SJ-MX0418 Rosuvastatin Calcium 瑞舒伐他汀钙

Rosuvastatin Calcium 是一种竞争性 HMG-CoA 还原酶 (HMGCR) 抑制剂，无细胞试验中IC50 为11 nM。Rosuvastatin Calcium 有效阻断 hERG 电流，IC50 为 195 nM。Rosuvastatin Calcium 降低成熟 hERG 的表达以及热休克蛋白 70 (Hsp70) 与 hERG 蛋白的相互作用。Rosuvastatin Calcium 有效降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇，甘油三酯和 C- 反应蛋白水平。
SJ-MA0048B Chloroquine diphosphate 磷酸氯喹

Chloroquine diphosphate 是一种广泛用于疟疾和类风湿性关节炎的抗炎试剂。Chloroquine diphosphate 是自噬 (autophagy) 和 Toll 样受体 (TLRs) 的抑制剂。Chloroquine diphosphate 有效抑制 SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染 (EC50=1.13 μM)。
SJ-MX0104 Carfilzomib (PR-171) 卡非佐米

Carfilzomib (PR-171) 是不可逆的蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂，其在 ANBL-6 和 RPMI 8226 细胞中的 IC50 为 5 nM，在体外优先抑制 β5 亚基的 ChT-L 活性，对 PGPH 和 T-L 活性很弱或没有作用。Carfilzomib (PR-171) 可激活自噬 (autophagy) 并诱导细胞凋亡 (apoptosis) 。该产品在溶液状态不稳定，建议现用现配，并在短期内尽快用完。
SJ-MA0096 Azithromycin 阿奇霉素

Azithromycin (CP-62993; XZ-450)是一种大环内酯抗生素，常用于细菌感染的研究。
SJ-MX0142B Tamoxifen Citrate 枸橼酸他莫昔芬

Tamoxifen Citrate 是一种口服有效的，选择性雌激素受体 (estrogen receptor) 调节剂 (SERM)，可阻断乳腺细胞中的雌激素作用，并可激活其他细胞，如骨骼，肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。Tamoxifen Citrate 可以激活自噬 (autophagy)，诱导凋亡 (apoptosis)。Tamoxifen Citrate 还可以诱导 CreER(T2) 转基因小鼠的基因敲除。
SJ-MX0078A Gemcitabine (LY-188011) hydrochloride 盐酸吉西他滨 Gemcitabine (LY-188011) hydrochloride是一种嘧啶核苷类似物抗代谢药 (nucleoside antimetabolite/analog) 和抗肿瘤剂。Gemcitabine 抑制 DNA 合成 (DNA synthesis) 和修复，导致细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX0078B Gemcitabine 吉西他滨

Gemcitabine 是一种嘧啶核苷类似物抗代谢药 (nucleoside antimetabolite/analog) 和抗肿瘤剂。Gemcitabine 抑制 DNA 合成 (DNA synthesis) 和修复，导致细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX0142A Tamoxifen 他莫昔芬

Tamoxifen (ICI 47699) 是一种口服有效的，选择性雌激素受体 (estrogen receptor) 调节剂 (SERM)，可阻断乳腺细胞中的雌激素作用，并可激活其他细胞，如骨骼，肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。Tamoxifen 是一种有效的 Hsp90 激活剂，可增强 Hsp90 分子伴侣 ATPase 的活性。Tamoxifen 还可以有效抑制传染性 EBOV Zaire 和 Marburg (MARV)，IC50 分别为 0.1 µM 和 1.8 µM。Tamoxifen 可以激活自噬 (autophagy)，诱导凋亡 (apoptosis)。Tamoxifen 还可以诱导 CreER(T2) 转基因小鼠的基因敲除。
SJ-MA0048A Chloroquine 氯喹

Chloroquine 是一种广泛用于疟疾和类风湿性关节炎的抗炎试剂。Chloroquine 是自噬 (autophagy) 和 Toll 样受体 (TLRs) 的抑制剂。Chloroquine 有效抑制 SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染，EC50 为 1.13 μM。
SJ-MN0237 Colchicine 秋水仙碱；秋水仙素

Colchicine 是一种具有口服活性的生物碱，是一种有效的微管蛋白抑制剂和微管破坏剂。Colchicine 抑制微管聚合，IC50 为 3 nM。Colchicine 也是 α3 甘氨酸受体 (GlyR) 的竞争性拮抗剂。Colchicine 通过抑制 NLRP3 炎症小体的激活来预防非甾体抗炎药 (NSAID) 引起的小肠损伤。Colchicine 具有广泛的抗炎、免疫抑制和强抗纤维化作用，同时具有用于痛风性关节炎研究的潜力。
SJ-MA0065 Daunorubicin (RP 13057) hydrochloride 盐酸柔红霉素

Daunorubicin (RP 13057) hydrochloride 抑制 DNA 和 RNA 合成，无细胞试验中抑制 DNA 合成的 Ki 为 0.02 μM。Daunorubicin 是 topoisomerase II 的抑制剂，并可诱导凋亡 (Apoptosis)。Daunorubicin (RP 13057) hydrochloride 也可以作为 ADC Cytotoxin，用于 ADC 药物分子的研究。
SJ-MN3383 Pennogenin 3-O-β-chacotrioside Pennogenin 3-O-beta-chacotrioside 是从七叶一枝花中分离得到的活性物质，可以调节自噬 (autophagy)，增加自噬相关蛋白 LC3 和 Beclin-1 的表达。具有抗结肠癌活性。
SJ-MA0091 Idarubicin hydrochloride 盐酸伊达比星

Idarubicin hydrochloride 是一种蒽环类抗白血病药物。它抑制拓扑异构酶 II，干扰 DNA 复制和 RNA 转录。Idarubicin hydrochloride 还抑制细菌和酵母菌的生长。Idarubicin 可诱导 mTOR 依赖的细胞毒素的自噬。
SJ-MN0739 Madecassoside 羟基积雪草苷 Madecassoside是一个从崩大碗中分离出来的五环三萜，有抗炎症。抗氧化和抗衰老的作用。
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