Chloroquine diphosphate 是一种广泛用于疟疾和类风湿性关节炎的抗炎试剂。Chloroquine diphosphate 是自噬 (autophagy) 和 Toll 样受体 (TLRs) 的抑制剂。Chloroquine diphosphate 有效抑制 SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染 (EC50=1.13 μM)。

Chloroquine diphosphate 只在水中溶解，在 DMSO 中不溶解，但是等效游离形式只能在 DMSO 中溶解，水中完全不溶。

Parasite；Autophagy；SARS-CoV；Toll-like Receptor (TLR)；HIV；Antibiotic

Anti-infection；Autophagy；Immunology/Inflammation

Chloroquine (0.01-100 μM；48 小时) 在低微极浓度下能有效阻断病毒感染 (SARS-CoV-2 感染 vero E6 细胞)，EC50=1.13 μM。Chloroquine 通过提高病毒/细胞融合所需的内体 pH 值，以及干扰 SARS-CoV 细胞受体的糖基化来阻断病毒感染 ^[1]。

使用 IRS-954 或 Chloroquine 抑制 TLR7 和 TLR9 可显著降低 HuH7 细胞体外增殖 ^[2]。

Chloroquine (20 μM) 抑制 IL-12p70 的释放，降低激活的人单核细胞源性 Langerhans 样细胞 (MoLC) Th1 的启动能力。Chloroquine (20 μM) 增强 IL-1 诱导的 MoLC 分泌 IL-23，随后增加 CD4⁺T 细胞释放 IL-17A 的能力 ^[4]。

弱碱性的 Chloroquine 或者 Hydroxychloroquine 可以干扰 Toll 样受体 (Toll-like receptor, TLR) 信号传递，pH 值的变化会抑制 RNA 介导的 TLR7 信号的激活、干扰 TLR7 和 TLR9 与配体结合、抑制 TLR 信号转导和减少促炎细胞因子尤其是肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor, TNF) 的分泌 ^[5]。

在细胞外，Chloroquine 或者 Hydroxychloroquine 主要以质子化的形式存在，由于带正电荷而不能穿过细胞膜，其非质子化部分可以进入细胞内并被质子化，积聚在溶酶体、内涵体等低 pH 值细胞器的酸性囊泡中，升高溶酶体内的 pH 值 ^[6]。

溶酶体含有水解酶，与其他囊泡协同消化来自细胞器和细胞内外部的物质。Chloroquine 或者 Hydroxychloroquine 在溶酶体中积聚，破坏溶酶体膜的稳定性，促进细胞内溶酶体酶的释放从而干扰溶酶体活性，影响淋巴细胞的功能,发挥免疫抑制和抗炎作用 ^[7]。

Chloroquine (80 mg/kg；i.p.) 不能阻止原位小鼠模型中具有高或低 TLR9 表达水平的三阴性 MDA-MB-231 细胞的生长 ^[2]。

用 IRS-954 或 Chloroquine 抑制 TLR7 和 TLR9 可显著抑制小鼠异种移植瘤的生长。Chloroquine 也显著抑制 DEN/NMOR 大鼠模型中的 HCC 发展 ^[8]。