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WNT信号级联由三个主要的通路组成：1）经典（β-catenin依赖性）WNT通路，该通路与一种转录反式激活复合物的激活有关，该复合物包括β-catenin、T细胞特异性转录因子(TCF)以及淋巴增强结合因子（lymphoid enhancer-binding factor，LEF）；2）非经典（β-catenin非依赖性）平面细胞极性通路（planar-cell polarity pathway），该通路参与了细胞骨架的调控；3）非经典WNT-钙离子通路，该通路参与调节细胞内钙水平。
图1. 经典和非经典（canonical and non-canonical）WNT信号通路以及相关在研抗癌抑制剂
（图片来源：Nature Reviews Clinical Oncology）
WNT通路的功能与癌症有明显的相关性，WNT信号失调在多种癌症的肿瘤发生中起重要作用。举例来说，在大多数结直肠癌(CRCs)中，WNT信号通路会上调，这种上调最常归因于APC（adenomatous polyposis coli protein）功能的丧失（约50%的结直肠癌会发生APC突变）。此外，异常的WNT通路激活（归因于经典WNT受体和配体的过表达）也存在于约一半的基底样乳腺癌中，且与不良的治疗结果有关。WNT信号失调在急性髓系白血病（AML）、多发性骨髓瘤（MM）、慢性粒细胞白血病（CML）、T-ALL、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等癌症中也有重要作用。因此，抑制该通路的药物具有诱人的抗癌潜能。
WNT通路的药理学拮抗剂可分为四大类：1）靶向WNT信号通路中跨膜蛋白或配体的药物，这类药物包括单抗（如DKN-01、Vantictumab、Cirmtuzumab）、ADC、小分子等多种类型；2）干扰WNT配体加工和分泌的Porcupine抑制剂，如WNT974、ETC-1922159；3）激活caspases酶或抑制tankyrase酶的药物，这类药物可促进β-catenin降解，如CWP232291；4）下游β-catenin-TCF-LEF依赖性转录抑制剂（inhibitors of downstream β-catenin–TCF–LEF-dependent transcription）。目前，这几类药物均有候选产品进入临床测试。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
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| SJ-MR0049 | Tetramethylthiuram disulfide |
该产品属于危化品，暂不提供。 |
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| SJ-BP0407 | Box5 | Box5是Wnt5a衍生的N -丁氧羰基六肽(t-Boc-Met-Asp-Gly-Cys-Glu-Leu)，作为Wnt5a的拮抗剂，抑制表达Wnt5a的HTB63黑色素瘤细胞的基础迁移和侵袭，通过直接抑制Wnt5a诱导的PKC和Ca(2+)信号通路拮抗Wnt5a对黑色素瘤细胞迁移和侵袭的影响。 | |
| SJ-MN5052 | Coronaridine | Coronaridine，一种生物碱，通过降低 β-catenin 表达来抑制 wnt 信号传导通路。 | |
| SJ-MX0558 | BML-284 hydrochloride |
BML-284 hydrochloride 是具有细胞透性的 Wnt 信号通路激活剂，诱导依赖于 β-catenin 和 TCF 的转录活性，EC50 为 0.7 μM。 |
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| SJ-MX0715 | KYA1797K |
KYA1797K 是一种有效的、高度选择性 Wnt/β-catenin 抑制剂，在 TOPflash 实验中，IC50 为 0.75 μM。KYA1797 还抑制凋亡信号调控激酶 1 (ASK1)，IC50 值为 0.65 μM。 |
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| SJ-MX0173 | IWR-1-endo |
IWR-1-endo 是 Wnt/β-catenin 通路的小分子抑制剂，在表达 Wnt3A 的 L-细胞中 IC50 为 180 nM，诱导 Axin2 蛋白水平，并通过稳定 Axin 骨架破坏复合体来促进 β-catenin 磷酸化。 |
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| SJ-MX5345 | (E)-Ferulic acid | (E)-Ferulic acid 是阿魏酸 (Ferulic acid) 的异构体，阿魏酸是芳香族化合物，在植物细胞壁中丰富。 (E)-Ferulic acid 引起 β-连环蛋白 (β-catenin) 的磷酸化，导致蛋白酶体降解，增加促凋亡因子 Bax 的表达并降低促存活因子存活蛋白的表达。(E)-Ferulic acid 可以有效去除活性氧 (ROS) 和抑制脂质过氧化。(E)-Ferulic acid 在人肺癌细胞系 H1299 中发挥抗增殖和抗迁移作用。 | |
| SJ-MX0667 | SKI II |
SKI II (SphK-I2)是一种高度选择性的，非ATP竞争性的口服有效的鞘氨醇激酶（sphingosine kinase，SphK）抑制剂，IC50为0.5 μM。SKI II 对其他激酶，包括PI3K， PKCα和ERK2没有抑制作用。SKI II抑制小鼠肿瘤细胞增殖，诱导凋亡，抑制肿瘤生长。 |
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| SJ-MX0486 | iCRT3 |
iCRT3 是一种细胞可渗透的、恶唑衍生物，可作为 Wnt 和 β-catenin 应答转录 (β-catenin-responsive transcription) 的抑制剂。 |
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| SJ-MX0429 | Tegatrabetan (BC-2059) | 替加曲贝坦 |
Tegatrabetan (BC-2059) 是 β-Catenin 拮抗剂。Tegatrabetan (BC-2059) 与转导素 β 样蛋白 1 (scaffold protein transducin β-like 1，TBL1) 结合，并破坏 β-Catenin 与 TBL1 的结合，降低 β-catenin 核水平。Tegatrabetan 具有潜在的抗肿瘤活性。 |
| SJ-MN0072 | Heparan sulfate | 硫酸类肝素 |
Heparan sulfate (HS, Heparitin sulfate) 是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HS proteoglycans，HSPG)的一部分出现，在细胞表面和细胞外基质中表达丰富。Heparan sulfate 可影响小肠上皮细胞(IECs)与 Wnt 的结合亲和力，从而促进经典Wnt信号的激活并促进小肠隐窝上皮损伤后的再生。 |
| SJ-MX0406 | PRI-724 | PRI-724 (C-82 prodrug， ICG-001 analog) 是一种有效的特异性抑制剂，可破坏 β-catenin 和 CBP 的相互作用。 | |
| SJ-MX9310 | KY-02327 | KY-02327 是代谢稳定的 KY-02061 类似物，是一种有效的 Dishevelled (Dvl)-CXXC5 相互作用抑制剂。KY-02327 对 Wnt/β-catenin 途径具有激活作用，从而促进成骨细胞分化。 | |
| SJ-MX8001 | Wnt/β-catenin agonist 3 | Wnt/β-catenin agonist 3 (compound 98) 是一种 Wnt/β-catenin 信号通路激动剂。Wnt/β-catenin agonist 3 可用于骨质疏松症的研究。 | |
| SJ-MX2394 | Pyrvinium pamoate | 扑蛲灵 |
Pyrvinium pamoate 是 FDA 批准的抗蠕虫药物，抑制 Wnt 通路信号传导。该产品在溶液状态不稳定，建议现用现配，并在短期内尽快用完。 |
| SJ-MN0656 | L-Quebrachitol | L-白雀木醇 | L-Quebrachitol 是从多种植物中分离得到的天然产物，通过上调 BMP-2、runt 相关转录因子 (Runx2)、MAPK (ERK， JNK， p38α) 和 Wnt/β-catenin 信号通路来促进成骨细胞生成。 |
| SJ-MN1441 | Ginkgetin | 银杏双黄酮 | Ginkgetin 是一种从银杏叶中分离得到的双黄酮。Ginkgetin 具有抗肿瘤，抗炎，神经保护，抗真菌的作用。Ginkgetin 也是一种有效的 Wnt 信号抑制剂，IC50 值为 5.92 mM。 |
| SJ-BP0407A | Box5 TFA | Box5 TFA 是 Wnt5a 衍生的N -丁氧羰基六肽(t-Boc-Met-Asp-Gly-Cys-Glu-Leu)，作为 Wnt5a 的拮抗剂，抑制表达 Wnt5a 的 HTB63 黑色素瘤细胞的基础迁移和侵袭，通过直接抑制 Wnt5a 诱导的 PKC 和 Ca(2+)信号通路拮抗 Wnt5a 对黑色素瘤细胞迁移和侵袭的影响。 | |
| SJ-MX9310A | KY-02327 acetate | KY-02327 acetate 是代谢稳定的 KY-02061 类似物，是一种有效的 Dishevelled (Dvl)-CXXC5 相互作用抑制剂。KY-02327 acetate 对 Wnt/β-catenin 途径具有激活作用，从而促进成骨细胞分化。 | |
| SJ-MX8001A | Wnt/β-catenin agonist 3 hydrochloride | Wnt/β-catenin agonist 3 hydrochloride 是一种 Wnt/β-catenin 信号通路激动剂。Wnt/β-catenin agonist 3 (compound 98) 可用于骨质疏松症的研究。 |
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