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SF-1 receptor; colony stimulating factor 1 receptor; CSF-1R; CSF1R；集落刺激因子-1受体
c-Fms 是原癌基因 c-fms 编码的受体型酪氨酸激酶，也称为 M-CSFR、CSF-1R 或 CD115。c-Fms 是 CSF-1 和白细胞介素 -34（IL-34）的受体，与干细胞因子受体（c-kit）、FMS 样酪氨酸激酶-3（Flt-3）以及血小板衍生生长因子受体（PDGFR）中的 PDGFRα、PDGFRβ 同属Ⅲ型酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK）家族。
c-Fms 中，近膜结构域通过抑制激活环表现出活性构象来介导自身抑制作用。c-Fms 与配体结合，形成受体-配体复合物，继而被细胞内吞，在溶酶体内被降解，这一过程称作 c-Fms 的内化（internalization）。c-Fms 与配体结合后产生细胞信号，诱导受体链的非共价二聚化，通过磷酸化 Tyr561（人体内为 Tyr561，小鼠体内为 Tyr559）来解除自身抑制。Tyr561 是首先被磷酸化的酪氨酸残基，其磷酸化对于之后的酪氨酸磷酸化和 c-Fms 的完全激活至关重要。胞内激酶域中的磷酸化位点能够成为多种蛋白的停靠位点，这些蛋白包括磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）的 p85 亚单位、蛋白磷酸酶 2（PP2A）、生长因子受体结合蛋白-2（Grb-2）和泛素连接酶（c-Cbl）等。当 c-Fms 与配体结合时，诱导受体链非共价二聚化，Tyr561 磷酸化，解除抑制状态，触发一系列胞内信号级联反应，实现对单核巨噬细胞增殖、存活、内化、分化以及黏附与运动能力的调控。
c-Fms 在乳腺癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、肾癌以及典型的霍奇金淋巴瘤（CHL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）等多种肿瘤中过度表达 。此外，c-Fms 在某些炎症中如色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）中也过度表达。c-Fms 的配体CSF-1 主要的生理角色是巨噬细胞生长因子，可促进髓细胞生长、增殖、分化成为巨噬细胞。在多个肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、结肠癌和胰腺癌以及霍奇金淋巴瘤患者的血液中，CSF-1 的水平远高于正常人。这些发现预示着细胞因子 CSF-1 及其受体 c-Fms 的共表达可能推动着肿瘤的生长和发展。CSF-1R/c-FMS 在许多肿瘤中的巨噬细胞内过度表达，因此，已被用作有希望治疗癌症和炎症性疾病的药物靶标。一些 CSF-1R/c-FMS 抑制剂，如 Linifanib、Imatinib、Axitinib、Edicotinib、PLX3397、Vimseltinib 和 Ki20227 已用于研究治疗这些疾病。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-BA1249 | Lacnotuzumab | 拉科努珠单抗 | Lacnotuzumab (Anti-CSF1 / M-CSF;MCS110) 是一种针对 CSF-1 的中和性人源化 IgG1/κ 单克隆抗体，可防止 CSF-1 激活 CSF-1R。 Lacnotuzumab 可用于色素沉着绒毛结节性滑膜炎的研究。 |
| SJ-BA1283 | Cabiralizumab | Cabiralizumab (Anti-CSF1R / M-CSFR / CD115; FPA 008) 是一种抗 CSF1R 单克隆抗体 (MAb)。Cabiralizumab 可增强 T 细胞浸润和抗肿瘤 T 细胞免疫反应。Cabiralizumab 抑制破骨细胞的活化并阻止骨质破坏，可用于类风湿性关节炎 (RA) 的研究。Cabiralizumab 可与 Nivolumab (SJ-BA1113) 结合用于肺癌研究。 | |
| SJ-MX0255 | Sotuletinib (BLZ945) |
Sotuletinib (BLZ945) 是一种有效，选择性和脑渗透性的 CSF-1R (c-Fms) 抑制剂，IC50 为 1 nM，比其最接近的受体酪氨酸激酶同系物的选择性高出1000多倍。 |
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| SJ-MX0518 | GW2580 |
GW2580 (SC-203877) 是一种选择性 CSF-1R 抑制剂，作用于 c-FMS 时，IC50 为 30 nM，比作用于 b-Raf， CDK4， c-KIT， c-SRC， EGFR， ERBB2/4， ERK2， FLT-3， GSK3， ITK， JAK2 等的选择性高 150 到 500 倍。GW2580 是 ATP 与 cFMS 激酶结合的竞争性抑制剂，并且可以抑制集落刺激因子 1 信号传导。 |
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| SJ-MX8927 | PLX647 | PLX647 是一种高度特异性的，具有口服活性的 FMS 和 KIT 双激酶抑制剂，IC50 分别为 28 和 16 nM。PLX647 (1 μM) 在 400 个激酶组中显示出对 FMS 和 KIT 有选择性，但 FLT3 和 KDR 除外 (IC50=91 和 130 nM)。 | |
| SJ-MX0103 | PLX5622 |
PLX5622 是高度选择性的、能透过血脑屏障的、口服有效的 CSF1R 抑制剂 (IC50= 0.016 µM；Ki= 5.9 nM)，其对 CSF-1R 的选择性比对 KIT 和 FLT3 的选择性高 20 倍以上。PLX5622 可用于病程发展前和过程中，扩大的和特异性的小胶质细胞的消除。PLX5622 具有较好的药理学特性。 |
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| SJ-MX6171 | ARRY-382 | ARRY-382 是 CSF1R 的高选择性口服抑制剂，IC50 为 9 nM。 | |
| SJ-MX7653 | c-Fms-IN-1 | c-Fms-IN-1 是一种 FMS 激酶抑制剂，IC50 值为 0.0008 μM。 | |
| SJ-MX0038A | Pexidartinib hydrochloride | Pexidartinib hydrochloride (PLX-3397 hydrochloride) 是一种有效、具有口服活性的，选择性 ATP-竞争性的集落刺激因子 1 (CSF1R 或 M-CSFR) 和 c-Kit 抑制剂，IC50 值分别为 20 和 10 nM。Pexidartinib hydrochloride 对 c-Kit 和 CSF1R 的选择性是对其他相关激酶的 10-100 倍，例如 FLT3，KDR (VEGFR2)，LCK，FLT1 (VEGFR1) 和 NTRK3 (TRKC)，IC50 值分别为 160，350，860，880 和 890 nM。Pexidartinib hydrochloride 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis) 具有抗肿瘤活性。 | |
| SJ-BA1655 | Anumigilimab | Anumigilimab (Anti-CSF3 / G-CSF;CSL-324) 是一种人源 IgG2a 单抗，靶向人粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 受体。Anumigilimab 可用于炎症部位中性粒细胞数量增加的研究。 | |
| SJ-BA1490 | Axatilimab | Axatilimab (Anti-CSF1R / M-CSFR / CD115;SNDX-6352) 是一种靶向 CSF-1R 的人源化 IgG4 抗体。可用于慢性移植物抗宿主病(cGVHD)和肿瘤疾病的研究。 |
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