Sotuletinib (BLZ945) - CAS:953769-46-5 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Sotuletinib (BLZ945)

目录号 : SJ-MX0255 纯度：98.92%

Sotuletinib (BLZ945) 是一种有效，选择性和脑渗透性的 CSF-1R (c-Fms) 抑制剂，IC50 为 1 nM，比其最接近的受体酪氨酸激酶同系物的选择性高出1000多倍。

CAS No. :953769-46-5

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规格	价格	货期
1 mg	¥ 230.00
5 mg	¥ 520.00
10 mg	¥ 810.00
50 mg	¥ 2955.00
100 mg	¥ 4210.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

953769-46-5

分子式

C₂₀H₂₂N₄O₃S

分子量

398.48

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

Sotuletinib (BLZ945) 是一种有效，选择性和脑渗透性的 CSF-1R (c-Fms) 抑制剂，IC50 为 1 nM，比其最接近的受体酪氨酸激酶同系物的选择性高出1000多倍。

相关靶点

c-Fms

作用通路

Protein Tyrosine Kinase/RTK

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50
CSF-1R ^[1]	c-Kit ^[1]	PDGFRβ ^[1]	Flt3 ^[1]
Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay
1 nM	3.2 μM	4.8 μM	9.1 μM

体外研究 (In Vitro)

骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 中，Sotuletinib 可抑制 CSF-1 依赖性增殖 (EC50=67 nM)，并降低 CSF-1R 磷酸化，该作用类似于 CSF-1R 抗体阻断。Sotuletinib 还降低 CRL-2467 小胶质细胞、Ink4a/Arf-/-BMDM 和 NOD/SCID BMDM 的活力。重要的是，Sotuletinib 在培养中的治疗不会影响任何 PDG 衍生肿瘤细胞系或 U-87 MG 人脑胶质瘤细胞的增殖，并且 PDG 细胞肿瘤球的形成不受影响。因此，Sotuletinib 对胶质瘤细胞没有直接作用，但可通过抑制 CSF-1R 干扰巨噬细胞的存活 ^[1]。

体内研究 (In Vivo)

用 Sotuletinib 或载体治疗小鼠，并评估无症状存活率。载体治疗组的中位生存期为 5.7 周。与此形成鲜明对比的是，Sotuletinib 显著提高了长期生存率，64.3% 的患病小鼠存活至 26 周试验终点。选择该终点是因为 Ink4a/Arf-/- 小鼠从约 30 周开始出现自发性肿瘤，包括淋巴瘤和肉瘤。Sotuletinib 在长期治疗中具有良好的耐受性，没有明显的副作用，与组织病理学研究一致。组织学分级显示在所有载体处理的小鼠中都存在高级别的侵袭性神经胶质瘤。相比之下，接受 Sotuletinib 治疗的动物的恶性肿瘤明显减少，并且在 55.6% 的无症状小鼠中没有检测到病变 ^[1]。

在小鼠乳腺肿瘤病毒驱动的致乳腺癌的多瘤病毒中间T抗原 (MMTV-PyMT) 模型，和角蛋白 14 表达的致宫颈癌变的 16 型人乳头瘤病毒 (K14-HPV-16) 转基因模型中，BLZ945 (200 mg/kg；口服) 减少恶性细胞的生长 ^[2]。

参考文献

[1]. Pyonteck SM, et al. CSF-1R inhibition alters macrophage polarization and blocks glioma progression. Nat Med. 2013 Oct;19(10):1264-72.

[2]. Strachan DC, et al. CSF1R inhibition delays cervical and mammary tumor growth in murine models by attenuating the turnover of tumor-associated macrophages and enhancing infiltration by CD8+ T cells. Oncoimmunology. 2013 Dec 1;2(12):e26968.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	80 mg/mL (200.76 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5095 mL	12.5477 mL	25.0954 mL
	5 mM	0.5019 mL	2.5095 mL	5.0191 mL
	10 mM	0.2510 mL	1.2548 mL	2.5095 mL
	50 mM	0.0502 mL	0.2510 mL	0.5019 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。