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Autophagy

Autophagy

 

细胞基础水平的自噬活性很低,不适于观察,因此,对自噬研究多需人工干预。

雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶在自噬反应中起着重要的调节作用。mTOR(Akt and MAPK signaling)在被mTOR激酶激活后,自噬反应被抑制;而在mTOR(AMPK and p53 signaling)被抑制后,自噬反应机制启动。自噬相关基因(autophagy related gene,Atg)通过形成Atg12-Atg5 和 LC3-II (Atg8-II)复合物来调控自噬体的形成。

自噬既能抑制也能促进细胞凋亡,两种反应在生物体内广泛存在。在营养缺乏时,自噬反应作为一个细胞的促活反应机制存在,但是过量的自噬反应也会导致细胞死亡,但由自噬导致的细胞死亡与细胞凋亡在形态学上有明显的不同。几种促凋亡信号因子,如 TNF、TRAIL 和 FADD 也会诱导自噬的反应发生。此外,Bcl-2 也是自噬反应重要的调节因子,其为凋亡抑制蛋白,通过与 Beclin-1 结合形成复合物,来抑制由 Beclin-1 诱导的细胞自噬。

 

1:常见的自噬激动剂:

  Rapamycin:雷帕霉素,mTOR 抑制剂(最常用)
  EBSS:Earle's 平衡盐溶液,制造饥饿
  Lithium Chloride:氯化锂,IMPase 抑制剂
  Xestospongin B/C:光溜海绵素 B/C,IP3R 阻滞剂等

 

2:常见的自噬抑制剂及作用

自噬拮抗剂 抑制自噬阶段
  Chloroquine:氯喹,溶酶体抑制剂   晚期阶段抑制剂,抑制溶酶体对自噬小体的降解
  Bafilomycin A1:巴佛洛霉素A1,质子泵抑制剂   晚期阶段抑制剂,抑制自噬小体和溶酶体的结合,抑制溶酶体对自噬小体的降解 
  3-Methyladenine (3-MA): 3-甲基腺嘌呤,hVps34 抑制剂    早期阶段抑制剂,抑制自噬前体的形成
  NH4Cl:氯化铵,溶酶体抑制剂等   晚期阶段抑制剂,抑制溶酶体对自噬小体的降解
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