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Autophagy

Autophagy

 

细胞基础水平的自噬活性很低，不适于观察，因此，对自噬研究多需人工干预。

雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激酶在自噬反应中起着重要的调节作用。mTOR（Akt and MAPK signaling）在被mTOR激酶激活后，自噬反应被抑制；而在mTOR（AMPK and p53 signaling）被抑制后，自噬反应机制启动。自噬相关基因（autophagy related gene，Atg）通过形成Atg12-Atg5 和 LC3-II (Atg8-II)复合物来调控自噬体的形成。

自噬既能抑制也能促进细胞凋亡，两种反应在生物体内广泛存在。在营养缺乏时，自噬反应作为一个细胞的促活反应机制存在，但是过量的自噬反应也会导致细胞死亡，但由自噬导致的细胞死亡与细胞凋亡在形态学上有明显的不同。几种促凋亡信号因子，如 TNF、TRAIL 和 FADD 也会诱导自噬的反应发生。此外，Bcl-2 也是自噬反应重要的调节因子，其为凋亡抑制蛋白，通过与 Beclin-1 结合形成复合物，来抑制由 Beclin-1 诱导的细胞自噬。

 

1：常见的自噬激动剂：

  Rapamycin：雷帕霉素，mTOR 抑制剂（最常用）
  EBSS：Earle's 平衡盐溶液，制造饥饿
  Lithium Chloride：氯化锂，IMPase 抑制剂
  Xestospongin B/C：光溜海绵素 B/C，IP3R 阻滞剂等

 

2：常见的自噬抑制剂及作用

自噬拮抗剂 抑制自噬阶段
  Chloroquine：氯喹，溶酶体抑制剂   晚期阶段抑制剂，抑制溶酶体对自噬小体的降解
  Bafilomycin A1：巴佛洛霉素A1，质子泵抑制剂   晚期阶段抑制剂，抑制自噬小体和溶酶体的结合，抑制溶酶体对自噬小体的降解 
  3-Methyladenine (3-MA): 3-甲基腺嘌呤，hVps34 抑制剂    早期阶段抑制剂，抑制自噬前体的形成
  NH4Cl：氯化铵，溶酶体抑制剂等   晚期阶段抑制剂，抑制溶酶体对自噬小体的降解
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货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX4536 Yangonin 甲氧醉椒素 Yangonin 对人重组大麻素 CB1 受体具有高的亲和力，IC50 和 Ki 分别为 1.79 μM 和 0.72 μM。
SJ-MH0053A Megestrol 甲地孕酮 Megestrol 是一种合成的孕激素，用于患有获得性免疫缺陷综合症诊断的患者的厌食症，恶疾或无法解释的重大体重减轻。
SJ-BP0369 Autocamtide 2, amide Autocamtide 2, amide是钙调蛋白激酶 (CaMK) 家族实验的底物(100 μM final concentration)。
SJ-MA0104A Aspirin lithium 阿司匹林锂盐

Aspirin lithium (Acetylsalicylic Acid lithium; ASA lithium) 是非选择性和不可逆的 COX-1 和 COX-2 抑制剂，IC50 分别为5 μg/mL和210 μg/mL。Aspirin lithium 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Aspirin lithium 可抑制 NF-κB 的活化。Aspirin lithium 还抑制血小板前列腺素合成酶 (prostaglandin synthetase)，可预防冠状动脉和脑血管血栓形成。
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SJ-MN0284C Norepinephrine hydrochloride 去甲肾上腺素盐酸盐

Norepinephrine hydrochloride (Levarterenol hydrochloride; L-Noradrenaline hydrochloride) 是选择性的 β1-adrenergic receptor 激动剂，EC50 值为 5.37 μM。Noradrenaline hydrochloride 是一种在大脑和身体中作为激素和神经递质发挥作用的儿茶酚胺。
SJ-MN0284B Norepinephrine tartrate 去甲肾上腺素酒石酸盐

Norepinephrine tartrate (Levarterenol tartrate; L-Noradrenaline tartrate) 为选择性的β1-adrenergic receptor激动剂，EC50值为 5.37 μM。Noradrenaline tartrate 是一种在大脑和身体中作为激素和神经递质发挥作用的儿茶酚胺。
SJ-MX1727A Imiquimod maleate 咪喹莫特马来酸盐

Imiquimod maleate (R 837 maleate) 是一种 toll 样受体7 (TLR7) 激动剂，作为一种免疫反应修饰剂。Imiquimod maleate在体内表现出抗病毒和抗肿瘤作用。Imiquimod maleate 可用于外生殖器、肛周疣、癌症和 COVID-19 的研究。
SJ-MX1727B Imiquimod hydrochloride 咪喹莫特盐酸盐

Imiquimod hydrochloride (R 837 hydrochloride) 是一种 toll 样受体7 (TLR7) 激动剂，作为一种免疫反应修饰剂。Imiquimod hydrochloride 在体内表现出抗病毒和抗肿瘤作用。Imiquimod hydrochloride 可用于外生殖器、肛周疣、癌症和 COVID-19 的研究。
SJ-MX1937A Indomethacin sodium 吲哚美辛钠 Indomethacin sodium (Indometacin sodium) 是一种有效的，可透过血脑屏障的，非选择性的 COX1 和 COX2 抑制剂，在 CHO 细胞中，对人 COX-1 和 COX-2 的 IC50 值分别为 18 nM 和 26 nM。Indomethacin sodium 通过干扰溶酶体的正常功能来破坏自噬流 (autophagic flux)。
SJ-MX0418A Rosuvastatin 瑞舒伐他汀 Rosuvastatin (ZD 4522) 是一种竞争性 HMG-CoA 还原酶抑制剂，IC50 为 11 nM。Rosuvastatin 有效阻断人类醚-a-go-go 相关基因 (hERG) 电流，IC50 为 195 nM，延迟心脏复极化，从而延长动作电位持续时间 (APDs) 和校正 QT 间期 (QTc) 间隔。Rosuvastatin 降低成熟 hERG 的表达以及热休克蛋白 70 (Hsp70) 与 hERG 蛋白的相互作用。Rosuvastatin 有效降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇，甘油三酯和 C-反应蛋白水平。
SJ-MX6291 MW-150 MW-150 (MW01-18-150SRM) 是一种选择性、口服有效的、可透过神经系统的 p38α MAPK 抑制剂，Ki 值为 101 nM。MW-150 抑制内源性 p38α MAPK 在活化的神经胶质中磷酸化内源性底物 MK2 的能力。
SJ-MX1760A BGT226 BGT226 (NVP-BGT226) 是一种 PI3K (针对 PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ 的 IC50 分别是 4 nM，63 nM，38 nM ) /mTOR 双抑制剂，对人头颈癌细胞具有较强的生长抑制活性。
SJ-MX4343A Carvedilol phosphate hemihydrate Carvedilol phosphate hemihydrate (BM 14190 phosphate hemihydrate) 是一种非选择性 β/α-1 受体阻断剂。Carvedilol 抑制脂质过氧化，IC50 为 5 μM。Carvedilol 是一种多用途降压剂，有潜力用于心绞痛和充血性心力衰竭的研究。Carvedilol是一种自噬 (autophagy) 诱导剂，可抑制 NLRP3 炎性体。
SJ-MA0593 Sulfabenzamide 苯甲酰磺胺 Sulfabenzamide (N-Sulfanilylbenzamide) 是一种抗菌剂，通常与磺胺噻唑和磺胺醋酰合用。 Sulfabenzamide 对革兰氏阳性和阴性细菌菌株有效。
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SJ-MA0605 GPI-1046 GPI-1046 是一种不含抗生素作用的免疫亲和素配体，通过上调 PFC 和 NAc 核心中的谷氨酸转运蛋白1 (GLT1) 来减少乙醇摄入。GPI-1046 是 FK506 的类似物，在神经退行性疾病模型中显示出神经保护作用。GPI-1046 易穿过血脑屏障并促进中枢神经系统中多巴胺 (DA) 细胞的再生，这与啮齿动物模型中的功能恢复相关。GPI-1046 可改善 HIV 相关的周围神经损伤。
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SJ-MX6478 AZD7624 AZD7624 是一种可吸入的 p38 抑制剂，具有高效的抗炎活性。
SJ-MX0824A BMS-582949 hydrochloride BMS-582949 hydrochloride 是具有口服活性的、高度选择性的p38α MAPK 抑制剂，其IC50 值为13 nM。BMS-582949 hydrochloride 具有明显改善的药代动力学特征，能用于炎症性疾病的研究。
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